超声造影定量评价不同生存期移植肾血流灌注的临床价值

谢迎东; 孙帼; 徐超丽; 杨斌; 孙晖; 戴云

doi:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.07.014

中华医学超声杂志（电子版） >

2023 , Vol. 20 >Issue 07: 749 - 754

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.07.014

生殖泌尿系统超声影像学

超声造影定量评价不同生存期移植肾血流灌注的临床价值

谢迎东 ,
孙帼 ,
徐超丽 ^,^† ,
杨斌 ,
孙晖 ,
戴云

展开

210002　南京，南京大学附属金陵医院（东部战区总医院）超声诊断科
210000　南京，南京医科大学第一附属医院超声诊断科

通信作者：

徐超丽，Email：sanyecao0104@163.com

Copy editor: 吴春凤

收稿日期: 2022-02-07

网络出版日期: 2023-07-05

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收起

Clinical value of quantitative contrast-enhanced ultrasound in evaluation of blood perfusion of transplanted kidney at different survival stages

Yingdong Xie ,
Guo Sun ,
Chaoli Xu ^,^† ,
Bin Yang ,
Hui Sun ,
Yun Dai

Expand

Department of Ultrasound Diagnostic, Jinling Hospital, School of Medicine Nanjing University (General Hospital of Eastern Theater Command), Nanjing 210002, China
Department of Ultrasound Diagnostic, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210000, China

Corresponding author:

Xu Chaoli, Email: sanyecao0104@163.com

Received date: 2022-02-07

Online published: 2023-07-05

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Fold

摘要

目的

分析超声造影时间-强度曲线（CEUS-TIC）评估移植肾血流灌注状态与移植肾生存率之间的相关性。

方法

选取南京大学附属金陵医院（东部战区总医院）2011年1月至2020年12月行肾移植术患者共186例。根据患者移植肾的随访存活时间分为A组：1~12个月；B组：13~60个月；C组：61~120个月；D组：＞120个月。所有患者行常规超声及CEUS检查。采用单因素方差分析/χ²检验比较不同分组患者基本临床资料，肾功能，二维超声及多普勒血流显像参数，CEUS-TIC参数包括皮质开始增强时间（AT）、达峰时间（TTP）以及达峰强度（PI）之间的差异。采用有序多分类Logistic回归分析具有统计学意义的参数评估移植肾生存率的相关因素。

结果

A~D组患者分别为59例、45例、41例、41例。单因素分析结果表明，A~D组患者收缩压［（138.41±12.58）mmHg vs（141.23±14.48）mmHg vs（134.25±9.31）mmHg vs（134.63±12.53）mmHg］、舒张压［（87.03±7.58）mmHg vs（84.78±8.90）mmHg vs（81.94±8.93）mmHg vs（84.26±8.96）mmHg］、移植后是否存在并发症［是/否：25/34 vs 24/21 vs 24/29 vs 9/32］、血肌酐浓度［（233.34±183.65）μmol/L vs（376.51±257.71）μmol/L vs（455.56±268.41）μmol/L vs（635.20±515.47）μmol/L］、估计的肾小球滤过率（eGFR）水平［（95.88±18.19）ml/（min·L）vs（85.65±17.43）ml/（min·L）vs（66.95±20.55）ml/（min·L）vs（52.12±26.62）ml/（min·L）］、超声测量肾脏厚度［（61.09±12.89）mm vs（67.12±11.06）mm vs（66.42±11.16）mm vs（67.83±10.02）mm］、弓形动脉阻力指数（RI）［（0.60±0.15）vs（0.62±0.09）vs（0.65±0.12）vs（0.67±0.09）］、PI［（34.41±7.89）dB vs（31.81±7.61）dB vs（28.32±4.61）dB vs（23.96±4.83）dB］差异具有统计学意义（F=3.109，P=0.028；F=2.939，P=0.035；χ²=14.862，P=0.021；F=13.370，P＜0.001；F=42.020，P＜0.001；F=3.806，P=0.011；F=2.793，P=0.042；F=10.458，P＜0.001）。有序多分类Logistic回归模型结果显示，PI（OR=11.302，95%CI：4.711~27.086，P＜0.001）、肌酐（OR=0.278，95%CI：0.141~0.550，P＜0.001）、并发症（OR=0.275，95%CI：0.124~0.609，P＜0.001）以及eGFR（OR=6.449，95%CI：3.267~12.743，P＜0.001）均与患者移植肾生存预后独立相关。

结论

CEUS-TIC是评估不同生存时间移植肾血流灌注的有效手段，CEUS-TIC参数PI评估移植肾血流灌注状态与移植肾生存率之间的相关性最强。

关键词： 超声造影; 移植肾; 生存期; 达峰强度

本文引用格式

谢迎东 , 孙帼 , 徐超丽 , 杨斌 , 孙晖 , 戴云 . 超声造影定量评价不同生存期移植肾血流灌注的临床价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023 , 20(07) : 749 -754 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.07.014

Abstract

Objective

To investigate the correlation between the blood perfusion status of the transplanted kidney evaluated by contrast-enhanced ultrasound with time-intensity curve (CEUS-TIC) and the survival rate of the transplanted kidney.

Methods

A total of 186 kidney transplantation patients were selected from General Hospital of Eastern Theater Command from January 2011 to December 2020. According to the follow-up survival time of the patients with kidney transplantation, they were divided into four groups: A (1-12 months); B (13-60 months); C (61 to 120 months); and D (＞120 months). All patients underwent conventional ultrasound and CEUS examination. ANOVA/Chi-square test was used to compare the differences in age, renal function, ultrasonic Doppler flow parameters, and CEUS-TIC parameters including cortical arrival time (AT), peak arrival time (TTP), and peak intensity (PI) among different groups. The variables statistically significant associated with survival rate were further assessed by ordered multiple Logistic regression analysis.

Results

There were 59, 45, 41, and 41 patients in groups A to D, respectively. Univariate analysis showed that there were significant differences in systolic blood pressure [(138.41±12.58) mmHg vs (141.23±14.48) mmHg vs (134.25±9.31) mmHg vs (134.63±12.53) mmHg; F=3.109, P=0.028], diastolic blood pressure [(87.03±7.58) mmHg vs (84.78±8.90) mmHg vs (81.94±8.93) mmHg vs (84.26±8.96) mmHg; F=2.939, P=0.035], post-transplant complications [yes/no: 25/34 vs 24/21 vs 24/29 vs 9/32; χ²=14.862, P=0.021], serum creatinine concentration [(233.34±183.65) μmol/L vs (376.51±257.71) μmol/L vs (455.56±268.41) μmol/L vs (635.20±515.47) μmol/L; F=13.370, P<0.001], estimated glomerular filtration rate (eGFR) [(95.88±18.19) ml/(min·L) vs (85.65±17.43) ml/(min·L) vs (66.95±20.55) ml/(min·L) vs (52.12±26.62) ml/(min·L); F=42.020, P<0.001], ultrasonically measured renal thickness [(61.09±12.89) mm vs (67.12±11.06) mm vs (66.42±11.16) mm vs (67.83±10.02) mm; F=3.806, P=0.011], arcuate artery RI [(0.60±0.15) vs (0.62±0.09) vs (0.65±0.12) vs (0.67±0.09); F=2.793, P=0.042], and PI [(34.41±7.89) dB vs (31.81±7.61) dB vs (28.32±4.61) dB vs (23.96±4.83) dB; F=10.458, P<0.001] among patients with different survival periods. Ordered multiple Logistic regression analysis showed that PI (OR=11.302, 95%CI: 4.711-27.086, P＜0.001), creatinine (OR=0.278, 95%CI: 0.141-0.550, P＜0.001), post-transplant complications (OR=0.275, 95%CI: 0.124-0.609, P＜0.001), and eGFR (OR=6.449, 95%CI: 3.267-12.743, P＜0.001) were independently associated with survival prognosis.

Conclusion

CEUS-TIC is an effective method to evaluate the blood perfusion of the transplanted kidney at different survival times, and it can provide effective information for the clinical status of transplanted kidney function. PI shows the strongest correlation between graft perfusion status and graft survival rate.

Key words： Contrast-enhanced ultrasound; Renal transplant; Survival rate; Peak intensity

肾移植是治疗肾功能衰竭终末期最有效的方法，而器官移植供需矛盾突出，提高移植肾生存率是解决供需矛盾的关键方法之一。移植肾术后肾功能不全是影响移植肾生存率的重要因素，影像学检查有利于其发现和诊断^［1］。既往研究表明，利用超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）分析移植肾皮质的微循环灌注有助于发现移植肾功能异常^［2］。然而目前尚未见关于利用CEUS时间-强度曲线（time-intensity curve，TIC）分析肾移植术后肾功能状态与移植肾生存率的相关性的报道。本研究旨在探究CEUS-TIC与不同移植肾生存期之间的相关性，为临床早期发现移植肾功能不全及早期治疗提供有效监测手段。

资料与方法

一、对象

回顾性分析2011年1月至2020年12月南京大学附属金陵医院（东部战区总医院）行肾移植术的患者共186例，所有患者均为首次肾移植，均接受彩色多普勒超声和CEUS检查。其中男性132例，女性54例，年龄（39.53±11.12）岁（范围15~65岁）。中位移植生存时间为41.5个月（生存时间范围1~336个月）。

排除标准：（1）患者死亡；（2）因各种原因行移植肾切除；（3）有尿路梗阻、肾周血肿、手术区域局部感染等；（4）肾功能指标在检查前1个月中发生急性升高等不稳定情况者；（5）心律不齐、心率低于60次/min或高于100次/min者。根据患者的移植肾的随访存活时间分为A组：1~12个月；B组：13~60个月；C组：61~120个月；D组：＞120个月。本研究经东部战区总医院伦理委员会批准，所有患者行CEUS前签署知情同意书。

二、仪器与方法

1. 资料收集：收集患者CEUS检查前后1周的血压（包括收缩压和舒张压）、体质量指数、移植前原发性肾病病理结果以及FK506（Tacrolimus）血药浓度及肾功能检查结果。记录患者移植时冷缺血时间、热缺血时间、有无人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）错配、移植后近期并发症等情况。移植后近期并发症定义为患者于术后至2周发生排斥反应、移植肾功能恢复延迟。

2. 二维超声检查：采用Siemens Acuson Sequoia 512彩色多普勒超声诊断仪，腹部4C1-S凸阵探头（频率为1~4 MHz）。以二维超声扫查移植肾，取移植肾最大冠状切面，测量移植肾长径及宽径，取移植肾肾门部横切面，测量移植肾厚度。观察肾皮质回声、皮髓质分界是否清晰。彩色多普勒血流显像显示移植肾血供情况，调节图像至移植肾主动脉、段动脉、叶间动脉、弓形动脉的彩色血流显示清楚且不溢出位置，测量主动脉、段动脉、叶间动脉及弓形动脉的收缩期峰值流速（peak systolic flow rate，PSV）、舒张期末流速（end diastolic flow rate，EDV）及阻力指数（resistance index，RI），测量3次，取平均值。

3. CEUS检查：采用Siemens Acuson Sequoia 512彩色多普勒超声诊断仪，选择肾检查模式，C3凸阵探头（频率为3~5 MHz）。取移植肾最大冠状切面，在对比脉冲序列模式下进行CEUS检查，机械指数为0.10。全部造影过程中显像深度、图像增益、声压均保持不变。采用意大利Bracco公司生产的声诺维（SonoVue）造影剂。使用前以无菌生理盐水溶液5 ml注入装有造影剂冻干粉的瓶内，用力振摇至冻干粉完全溶解并形成均质的乳白色混悬液，经前臂浅静脉弹丸注射造影剂2.0 ml，随后追加注射生理盐水5 ml，记录显影过程约2 min并存储，用于后续分析。

4. CEUS图像分析：CEUS图像应用SonoLiver脱机定量分析软件进行分析，在移植肾中部皮质区取直径为5 mm的3个圆形感兴趣区。经软件分析，自动描画TIC得到初始增强时间（arrive time，AT）、达峰时间（time to peak，TTP）、达峰强度（peak intensity，PI）（图1）。

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图1 超声造影时间-强度曲线分析移植肾皮质血流灌注情况。图a为移植肾灌注正常患者；图b为移植肾灌注异常患者

三、统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以

x ¯

± s

表示，组间比较采用独立样本ANOVA检验。计数资料采用百分构成比表示，组间比较采用χ²检验。使用有序多分类Logistic回归分析筛选出与生存率相关的独立因素。所有检验结果以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、患者临床特征单因素分析结果

186例患者中，A~D组患者分别为59例（31.72%，59/186）、45例（24.19%，45/186）、41例（22.04%，41/186）、41例（22.04%，41/186）。单因素分析结果显示，收缩压、舒张压、是否存在移植后近期并发症、血肌酐浓度、估测的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）水平在不同生存期组患者中差异具有统计学意义（P均＜0.05）。年龄、性别、体质量指数、原发性肾病、冷缺血时间、热缺血时间、有无HLA错配、FK506血药浓度、尿酸、尿素氮、尿蛋白等指标在不同生存期患者中差异均无统计学意义（P均＞0.05，表1）。

表1 不同移植肾生存期肾的移植患者临床特征单因素分析

参数	A组（n=59）	B组（n=45）	C组（n=41）	D组（n=41）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	38.90±10.97	39.60±11.18	40.41±11.69	39.46±11.06	F=0.149	0.930
性别［例（%）］					χ²=0.666	0.881
男性	41（69.49）	34（75.56）	28（68.29）	29（70.73）
女性	18（30.51）	11（24.44）	13（31.71）	12（29.27）
体质量指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	22.30±3.92	24.95±15.63	21.95±2.73	24.82±15.56	F=0.977	0.405
血压（mmHg， $x ¯$ ±s）
收缩压	138.41±12.58	141.23±14.48	134.25±9.31	134.63±12.53	F=3.109	0.028
舒张压	87.03±7.58	84.78±8.90	81.94±8.93	84.26±8.96	F=2.939	0.035
原发性肾病［例（%）］					χ²=3.128	0.995
慢性肾小球肾炎	38（64.41）	26（57.78）	23（56.10）	15（36.59）
IgA肾病	7（11.86）	7（15.56）	6（14.63）	11（26.83）
高血压性肾病	5（8.47）	4（8.89）	5（12.20）	6（14.63）
糖尿病肾病	5（8.47）	5（11.11）	6（14.63）	7（17.07）
其他	4（6.79）	3（6.66）	1（2.44）	2（4.88）
冷缺血时间（h， $x ¯$ ±s）	9.43±2.88	9.67±1.56	9.48±1.15	9.53±0.07	F=0.146	0.932
热缺血时间（min， $x ¯$ ±s）	3.04±0.14	3.16±0.52	3.03±0.17	3.07±0.01	F=0.001	0.975
有无HLA错配［例（%）］					χ²=7.536	0.057
有	43（72.88）	27（60.00）	19（46.34）	23（56.10）
无	16（27.12）	18（40.00）	22（53.66）	18（43.90）
移植后近期并发症［例（%）］					χ²=14.862	0.021
无	34（57.63）	21（46.67）	29（70.73）	32（78.05）
有	25（42.37）	24（53.33）	12（29.27）	9（21.95）
FK506血药浓度（ng/ml， $x ¯$ ±s）	6.83±1.49	6.64±1.68	6.96±1.58	6.60±0.95	F=0.573	0.634
肌酐（μmol/L， $x ¯$ ±s）	233.34±183.65	376.51±257.71	455.56±268.41	635.20±515.47	F=13.370	＜0.001
尿酸（μmol/L， $x ¯$ ±s）	423.97±139.12	405.02±122.91	414.82±75.70	429.72±56.43	F=0.443	0.722
尿素氮（mg/dl， $x ¯$ ±s）	31.12±15.99	33.59±23.40	31.23±22.80	34.35±13.54	F=0.336	0.799
尿蛋白（g/24 h， $x ¯$ ±s）	2.03±1.02	2.09±0.96	2.38±2.23	2.17±0.92	F=0.581	0.628
eGFR［ml/（min·L）， $x ¯$ ±s］	95.88±18.19	85.65±17.43	66.95±20.55	52.12±26.62	F=42.020	＜0.001

注：eGFR为估测的肾小球滤过率，HLA为人类白细胞抗原；A组移植肾存活时间为1~12个月，B组为13~60个月，C组为61~120个月，D组为＞120个月

二、患者超声特征单因素分析结果

单因素分析结果显示不同生存期患者肾脏厚度、弓形动脉RI、PI比较，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。肾脏长径和宽径、皮质回声、各动脉血流流速及RI、AT、TTP在不同生存期患者中比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05，表2）。

表2 不同移植肾生存期的肾移植患者常规超声及CEUS参数比较

参数	A组（n=59）	B组（n=45）	C组（n=41）	D组（n=41）	统计值	P值
肾脏大小［mm， $x ¯$ ±s］
长径	109.07±12.09	113.75±10.97	109.15±9.84	111.00±9.72	F=1.919	0.128
厚度	61.09±12.89	67.12±11.06	66.42±11.16	67.83±10.02	F=3.806	0.011
宽径	53.56±9.52	53.21±10.50	51.66±8.35	50.24±8.32	F=1.244	0.295
皮质回声［例（%）］					χ²=1.146	0.766
正常	39（66.10）	33（73.33）	30（73.17）	27（65.85）
增强	20（33.90）	12（26.67）	11（26.83）	14（34.15）
皮髓质分界［例（%）］					χ²=0.424	0.935
清晰	41（69.49）	33（73.33）	30（73.17）	28（68.29）
不清晰	18（30.51）	12（26.67）	11（26.83）	13（31.71）
CDFI血流［例（%）］					χ²=1.058	0.787
正常	42（71.19）	33（73.33）	31（75.61）	27（65.85）
稀疏	17（28.91）	12（26.67）	10（24.39）	14（34.15）
肾主动脉（ $x ¯$ ±s）
PSV（cm/s）	78.86±32.03	75.02±26.43	81.75±31.43	85.12±28.24	F=0.898	0.443
EDV（cm/s）	22.82±15.00	20.65±13.78	20.59±9.53	23.83±11.25	F=0.687	0.561
RI	0.72±0.10	0.72±0.14	0.70±0.14	0.72±0.10	F=0.237	0.871
段动脉（ $x ¯$ ±s）
PSV（cm/s）	49.24±32.59	44.83±12.14	50.23±14.87	48.03±11.83	F=0.548	0.650
EDV（cm/s）	17.36±19.70	13.01±5.57	14.43±5.87	15.55±4.72	F=1.209	0.308
RI	0.67±0.10	0.69±0.13	0.67±0.14	0.67±0.08	F=0.430	0.732
叶间动脉（ $x ¯$ ±s）
PSV（cm/s）	31.11±11.17	29.24±8.06	33.10±8.56	33.05±6.73	F=1.803	0.148
EDV（cm/s）	10.91±6.61	9.20±4.25	11.78±6.52	11.45±3.61	F=1.887	0.133
RI	0.64±0.12	0.67±0.14	0.67±0.10	0.66±0.09	F=0.687	0.561
弓形动脉（ $x ¯$ ±s）
PSV（cm/s）	21.32±5.90	20.09±5.89	22.10±4.90	21.41±4.65	F=1.035	0.378
EDV（cm/s）	7.95±3.13	6.95±3.00	7.55±2.60	8.17±2.56	F=1.573	0.197
RI	0.60±0.15	0.62±0.09	0.65±0.12	0.67±0.09	F=2.793	0.042
CEUS-TIC（ $x ¯$ ±s）
AT（s）	14.14±4.62	14.05±4.89	15.32±5.52	14.87±4.56	F=0.696	0.556
TTP（s）	24.15±6.16	24.98±6.78	27.09±8.55	26.47±6.69	F=1.778	0.153
PI（dB）	34.41±7.89	31.81±7.61	28.32±4.61	23.96±4.83	F=10.458	＜0.001

注：CEUS为超声造影，CDFI为彩色多普勒血流成像，PSV为收缩期峰值流速，EDV为舒张期末流速，RI为阻力指数，TIC为时间-强度曲线，AT为初始增强时间，TTP为达峰时间，PI为达峰强度；A组移植肾存活时间为1~12个月，B组为13~60个月，C组为61~120个月，D组为＞120个月

三、有序多分类Logistic回归分析结果

以患者血压收缩压≤140 mmHg=0，＞140 mmHg=1；舒张压≤90 mmHg=0，＞90 mmHg=1；弓形动脉RI＜0.80=0，≥0.80=1；PI≥30 dB=0，＜30 dB=1；肌酐＜130 μmol/L=0，≥130 μmol/L=1；无并发症=0，有并发症=1；eGFR≥90 ml/（min·L）=0，＜90 ml/（min·L）=1，构建有序多分类Logistic回归模型，结果显示PI（OR=11.302，95%CI：4.711~27.086，P＜0.001）、肌酐（OR=0.278，95%CI：0.141~0.550，P＜0.001）、并发症（OR=0.275，95%CI：0.124~0.609，P＜0.001）以及eGFR（OR=6.449，95%CI：3.267~12.743，P＜0.001）均与患者生存预后独立相关（表3）。

表3 影响肾移植患者生存预后的有序多因素Logistic回归分析结果

参数	估算	标准误	瓦尔德	自由度	OR（95%CI）	P值
收缩压	0.656	0.459	2.042	1	1.927（0.783~4.740）	0.153
舒张压	-0.008	0.538	0.000	1	0.992（0.346~2.849）	0.989
弓形动脉RI	0.162	0.330	0.241	1	1.176（0.616~2.241）	0.624
PI	2.425	0.446	29.505	1	11.302（4.711~27.086）	＜0.001
肌酐	-1.279	0.348	13.493	1	0.278（0.141~0.550）	＜0.001
并发症	-1.292	0.406	10.116	1	0.275（0.124~0.609）	＜0.001
eGFR	1.864	0.347	28.871	1	6.449（3.267~12.743）	＜0.001

注：RI为阻力指数，PI为超声造影达峰强度，eGFR为估测的肾小球滤过率

讨论

肾脏存活率是评价肾移植术后患者器官移植效果的主要指标^［3］。国际上通常采用移植肾的1年存活率代表短期存活指标，1年后的半生存期作为衡量长期存活的客观指标^［4］。目前移植肾的短期存活率高达90%以上，然而移植肾的长期生存情况则不尽如人意^［5］。长期生存情况不佳的影响因素包括排斥反应、移植物延迟复功、基础疾病或并发疾病（如糖尿病、高血压等），造成慢性移植物肾病，进而导致的慢性失功以及患者带功死亡^［6］。因而，在移植肾早期找到具有预测长期移植肾存活情况的临床指标，以评估预后及失功风险并指导后续治疗显得尤为重要。

本研究结果显示，CEUS-TIC参数PI增加是移植肾长期存活的独立保护因素（OR=11.302，95%CI：4.711~27.086，P＜0.001），是预测肾脏生存预后的重要指标，与以往研究结果一致^［2，7］，表明CEUS的肾微循环灌注表现与微小血管密度呈正相关，即移植肾生存时间越长，微血管密度越大，PI强度越高。而若肾功能受损，肾微血管阻力增加，在相同时间进入肾皮质的造影剂微泡数量减少，则表现为PI减低。其原因可能是，随着移植时间的增加，移植肾的功能逐渐减低。Merville^［8］认为，移植肾术后2年有40%的移植肾出现轻度慢性移植肾病组织学改变，并且病理改变随着时间的延长而加重，表现为肾小球硬化、肾间质纤维化、肾小管萎缩及毛细血管减少，这些病理改变均可导致肾皮质血流灌注减少，临床表现逐渐明显，血肌酐水平逐渐升高。故采用CEUS-TIC参数PI预测移植肾长期生存率具有重要意义。

eGFR与移植肾生存期呈正相关，而血肌酐水平与生存期呈负相关，这与以往研究^［9］结果基本一致，表明高eGFR是移植肾长期生存的保护性因素，而血肌酐升高是慢性肾病进展的危险因素。实际上，随着慢性肾病进展，肾功能发生恶化同时，患者也更容易发生心血管不良事件、感染、肿瘤等并发症，从而进一步影响患者的生存预后^［9］，提示移植术后发生慢性肾病是不可逆因素，随着时间推移，病情会逐年进展。而在肾功能不全早期，肾小球可能出现硬化和（或）基底膜分裂、血管内膜增生增厚以及微小动脉的玻璃样变，对肾皮质微循环灌注产生显著影响，在影像学上则表现为PI逐渐降低，随之在临床上表现为eGFR下降，进而表现为血肌酐升高。因此，应针对危险因素加强肾移植患者疾病进展的监测和干预。

此外，许多影响因素已经被广泛报道与长期移植肾存活情况相关，如人口学因素（供/受体年龄、性别、种族）、移植因素（HLA配型、冷缺血时间）和移植后因素（急性排斥反应、肾功能延迟恢复、免疫抑制剂方案）^［10］。本研究结果认为移植肾生存时间与移植后患者是否发生并发症（急性排斥反应和肾功能延迟恢复）相关，表明移植后患者的个体差异及其对移植物的排斥反应与长期生存具有显著相关性。因此，对于患者术后出现移植肾功能延迟恢复、急性排斥反应并发症时，应予以高度重视并采取积极治疗措施。

综上所述，肾移植术后肌酐和eGFR水平、是否发生并发症以及PI与移植肾生存率独立相关。PI评估移植肾血流灌注状态与移植肾生存率之间的相关性最强。CEUS-TIC是评估不同生存时间移植肾血流灌注的有效手段，可为移植肾功能状态提供有效信息。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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9	Liang S, Wang WL, Zhu FL, et al. Chinese observational prospective study of ageing population with chronic kidney disease (C-OPTION). Chinese observational prospective study of ageing population with chronic kidney disease (C-OPTION): a study protocol [J]. BMJ Open, 2018, 8(2): e019457.

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