肾透明细胞癌高帧频超声造影时间-强度曲线特征分析

张卫平; 王婧玲; 刘志兴; 陈莉; 谌芳群

doi:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.09.005

中华医学超声杂志（电子版） >

2023 , Vol. 20 >Issue 09: 916 - 922

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.09.005

高帧频超声影像学

肾透明细胞癌高帧频超声造影时间-强度曲线特征分析

张卫平 ,
王婧玲 ,
刘志兴 ,
陈莉 ^,^† ,
谌芳群

展开

330006　南昌，南昌大学第一附属医院超声科

通信作者：陈莉，Email：1727237899@qq.com

Copy editor: 吴春凤

收稿日期: 2023-06-05

网络出版日期: 2023-12-11

基金资助

江西省科技厅重点研发计划一般项目(20203BBGL73196)

江西省卫生健康委员会科技计划项目(202210452)

江西省中医药管理局科技计划项目(2021A060)

版权

未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计，除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。本刊为电子期刊，以网刊形式出版。

收起

Characteristics of time-intensity curve of high-frame-rate contrast-enhanced ultrasound in clear cell renal cell carcinoma

Weiping Zhang ,
Jingling Wang ,
Zhixing Liu ,
Li Chen ^,^† ,
Fangqun Chen

Expand

Department of Ultrasound, the First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, China

Corresponding author: Chen Li, Email: 1727237899@qq.com

Received date: 2023-06-05

Online published: 2023-12-11

Copyright

No content published by the journals of Chinese Medical Association may be reproduced or abridged without authorization. Please do not use or copy the layout and design of the journals without permission.

All articles published represent the opinions of the authors, and do not reflect the official policy of the Chinese Medical Association or the Editorial Board, unless this is clearly specified.

Fold

摘要

目的

探讨肾透明细胞癌（CCRCC）高帧频超声造影（H-CEUS）时间-强度曲线（TIC）特征及其临床应用价值。

方法

选取2022年6月至2023年1月在南昌大学第一附属医院行常规超声造影（C-CEUS）及H-CEUS检查并经手术后病理确诊的CCRCC患者21例。回顾性分析C-CEUS及H-CEUS的TIC曲线特点，获得TIC参数，包括拟合程度（GOF）、基本强度（BI）、始增时间（AT）、达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、上升斜率（AS）、峰值强度减半时间（DT/2）、曲线下降斜率（DS）、曲线下面积（AUC）、平均渡越时间（MTT）。采用配对t检验比较2种超声造影模式下病灶与正常肾皮质的TIC参数差异；并用公式ΔPI=（病灶PI-正常肾皮质PI）/正常肾皮质PI进行校正，以此类推，分别对BI、AT、TTP、AS、DT/2、DS、AUC、MTT进行校正。采用配对Wilcoxon signed-rank检验对H-CEUS及C-CEUS校正后的TIC参数进行比较。

结果

C-CEUS造影模式中病灶TIC参数PI、DS大于正常肾皮质[（49.93±6.02）dB vs（44.12±7.55）dB；0.24±0.14 vs 0.22±0.12]，DT/2、MTT小于正常肾皮质[（140.38±26.51）s vs（150.98±29.27）s；（130.95±26.54）s vs（142.03±29.72）s]，差异均具有统计学意义（t=5.300、-3.404、-4.139、-4.095，P<0.001、=0.003、=0.001、=0.001），参数GOF、BI、AT、TTP、AS、AUC差异均无统计学意义（P均>0.05）。H-CEUS造影模式中病灶TIC参数AT、TTP、AS、AUC均小于正常肾皮质[（9.41±2.73）s vs（10.40±3.03）s；（27.17±6.17）s vs（30.13±6.66）s；0.94±0.36 vs 1.07±0.39，3064.47±844.52 vs 3378.62±993.54]，PI大于正常肾皮质[（43.34±8.69）dB vs（40.30±7.05）dB]，差异均具有统计学意义（t=-3.465、-2.499、-2.688、-2.220、2.211，P=0.002、0.021、0.014、0.038、0.039），参数GOF、BI、DT/2、DS、MTT值差异无统计学意义（P均>0.05）。H-CEUS与C-CEUS校正后的TIC参数比较，H-CEUS的参数ΔAT、ΔAS、ΔAUC均小于C-CEUS[-0.072（-0.180，-0.022） vs -0.025（-0.054，0.053），-0.089（-0.190，0.083）vs 0.034（-0.016，0.074），-0.097（-0.256，-0.004）vs -0.045（-0.079，0.266）]，差异具有统计学意义（Z=-2.242，-2.520，-2.033，P=0.025、0.012、0.042），ΔBI、ΔTTP、ΔPI、ΔDT/2、ΔDS、ΔMTT差异无统计学意义（P均>0.05）。CCRCC的H-CEUS TIC曲线形态呈弓背向上的弧形，上升支陡直，与正常肾皮质曲线的间距较大，消退较慢。

结论

CCRCC的H-CEUS TIC曲线形态有一定特征，其灌注期参数ΔAT短于C-CEUS、ΔAS绝对值高于C-CEUS，可为临床进一步分析灌注期造影特征提供依据。

关键词： 肾透明细胞癌; 高帧频; 超声造影; 时间-强度曲线; 特征

本文引用格式

张卫平 , 王婧玲 , 刘志兴 , 陈莉 , 谌芳群 . 肾透明细胞癌高帧频超声造影时间-强度曲线特征分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023 , 20(09) : 916 -922 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.09.005

Abstract

Objective

To investigate the characteristics and clinical application of the time-intensity curve (TIC) of high-frame-rate contrast-enhanced ultrasound (H-CEUS) in clear cell renal cell carcinoma (CCRCC).

Methods

A total of 21 patients with CCRCC who underwent conventional contrast-enhanced ultrasound (C-CEUS) and H-CEUS examinations were selected at the First Affiliated Hospital of Nanchang University. TIC parameters of C-CEUS and H-CEUS were acquired and analyzed retrospectively, such as goodness of fit (GOF), base intensity (BI), arrival time (AT), time to peak (TTP), peak intensity (PI), ascending slope (AS), time to half peak intensity (DT/2), descending slope (DS), area under curve (AUC), and mean transit time (MTT). The paired t test was used to compare the TIC parameters of C-CEUS and H-CEUS between the lesions and the normal renal cortex. The equation ΔPI=(focal PI-normal renal cortex PI)/normal renal cortex PI was used for correction of BI, AT, TTP, AS, DT/2, DS, AUC, and MTT. Corrected TIC parameters of H-CEUS and C-CEUS were compared by the paired Wilcoxon signed-rank test.

Results

The C-CEUS TIC parameters PI and DS of the lesions were significantly higher than those of the normal renal cortex [(49.93±6.02) dB vs (44.12±7.55) dB, t=5.300, P<0.001; 0.24±0.14 vs 0.22±0.12, t=-3.404, P=0.003], while DT/2 and MTT of the lesions were significantly smaller than those of the normal renal cortex [(140.38±26.51) s vs (150.98±29.27) s, t=-4.139, P=0.001; (130.95±26.54) s vs (142.03±29.72) s, t=-4.095, P=0.001]. There were no significant differences in GOF, BI, AT, TTP, AS, or AUC between the lesions and the normal renal cortex (P>0.05 for all). The H-CEUS TIC parameters AT, TTP, AS, and AUC of the lesions were significantly lower than those of the normal renal cortex [(9.41±2.73) s vs (10.40±3.03) s, t=-3.465, P=0.002; (27.17±6.17) s vs (30.13±6.66) s, t=-2.499, P=0.021; 0.94±0.36 vs 1.07±0.39, t=-2.688, P=0.014; 3064.47±844.52 vs 3378.62±993.54, t=-2.220, P=0.038], PI of the lesions was significantly greater than that of the normal renal cortex [(43.34±8.69) dB vs (40.30±7.05) dB, t=2.211, 0.039], while there was no statistically significant difference in GOF, BI, DT/2, DS, or MTT between the lesions and the normal renal cortex (P>0.05 for all). Comparing the corrected TIC parameters of H-CEUS with C-CEUS, ΔAT, ΔAS and ΔAUC of H-CEUS were significantly smaller than those of C-CEUS [-0.072 (-0.180, -0.022) vs -0.025 (-0.054, 0.053), Z=-2.242, P=0.025; -0.089 (-0.190, 0.083) vs 0.034 (-0.016, 0.074), Z=-2.520, P=0.012; -0.097 (-0.256, -0.004) vs -0.045 (-0.079, 0.266), Z=-2.033, P=0.042], while there were no significant differences in ΔBI, ΔTTP, ΔPI, ΔDT/2, ΔDS, or ΔMTT (P>0.05 for all). The TIC of H-CEUS of CCRCC was arching upward with a steep ascending branch and regressed slowly, and the distance between the TIC of the lesions and normal renal cortex was large.

Conclusion

The TIC of H-CEUS of CCRCC has certain characteristics. The perfusion period parameter ΔAT of H-CEUS is shorter than that of C-CEUS, but the absolute value of ΔAS is higher, which provides a basis for further analysis of contrast characteristics of the perfusion stage contrast features.

Key words： Renal clear cell carcinoma; High-frame-rate; Contrast-enhanced ultrasound; Time-intensity curve; Characteristics

肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）是肾癌中最常见的亚型，约占肾癌的70%~75%。超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）能清晰显示肿瘤轮廓、其供养血管的走行、肿瘤内造影剂增强强度。文献认为CEUS诊断肾癌的敏感度、特异度分别为85.2%、78.26%^［1］，且CCRCC主要表现为高增强，占82.43%^［2］。然而肾本身的血管较丰富，相当于心排血量的1/5~1/4，肾占位无论是良性还是恶性，均可表现为血供丰富的高增强，易导致误诊^［3］。CEUS的帧频与成像速度有关，提高造影帧频能够改善造影图像时间分辨力从而更加清楚准确地显示造影剂灌注过程^［4］。本研究以常规超声造影（conventional contrast-enhanced ultrasound，C-CEUS）技术为对照，通过高帧频超声造影（high-frame rate contrast-enhanced ultrasound，H-CEUS）技术分析CCRCC造影灌注过程中的时间-强度曲线（time-intensity curve，TIC）特征，探讨H-CEUS在CCRCC诊断中的应用价值。

资料与方法

一、对象

选取2022年6月至2023年1月在南昌大学第一附属医院行CEUS检查并经病理证实为CCRCC的患者21例。纳入标准：（1）灰阶超声能清楚显示肾肿块；（2）均行手术治疗，且经病理证实为CCRCC；（3）均行C-CEUS及H-CEUS检查，且获得病灶与周围正常肾皮质的TIC参数结果；（4）年龄≥18岁；（5）病变直径>1 cm；（6）拟合曲线的拟合程度（goodness of fit，GOF）>0.7。排除标准：（1）病灶呈无增强或囊壁结节状增强的CCRCC；（2）动态图像存储不佳及患者呼吸幅度较大，后期无法进行TIC曲线分析。

二、仪器与方法

1. 仪器：本研究采用迈瑞Resona 9型彩色多普勒超声诊断仪，配置探头为SC 5-1U，探头频率为3~5 MHz。CEUS技术为超宽带非线性成像技术，C-CEUS成像时图像帧频为10 Hz，H-CEUS成像时图像帧频为35~45 Hz，2种造影方式均采用低机械指数：0.06~0.08。超声造影剂采用意大利Bracco公司生产的声诺维（SonoVue），主要成分为六氟化硫微泡，使用前将59 mg SonoVue加入5 ml 0.9%氯化钠溶液中充分震荡混匀，形成混悬液。

2. 常规超声及CEUS检查：患者于手术前行肾常规超声及CEUS检查。常规超声记录病变的部位、大小、数量、回声特征及彩色血流情况。选取病灶与周围正常肾组织同时存在的切面，切换至CEUS模式，经肘部浅静脉团注SonoVue混悬液1.0 ml，随即推注5 ml 0.9%氯化钠溶液进行冲管。先行C-CEUS检查，间隔时间不少于10 min，至微泡完全消失后，再进行H-CEUS检查。2种CEUS均连续记录并存储动态图像3~5 min。

3. 定量分析：采用迈瑞Resona 9型彩色多普勒超声诊断仪自带分析软件定量分析TIC曲线，设置两个感兴趣区域，分别放在肾病灶和周围皮质之内，尽量保持两者深度一致。注意病灶感兴趣区域应避开大血管及坏死区，若病灶为不均质增强，则采用增强强度最高的区域（避开环状增强区）。主要研究的输出参数有：（1）GOF表示拟合曲线与原始曲线拟合程度，范围0~1，1为拟合曲线与原始曲线完全拟合；（2）基本强度（base intensity，BI），造影剂未到达的基本强度；（3）始增时间（arrival time，AT），造影强度开始出现的时间点；（4）达峰时间（time to peak，TTP），造影强度达到峰值的时间点；（5）峰值强度（peak intensity，PI）；（6）上升斜率（ascending slope，AS）为曲线上病灶灌注起始到峰值两点间的斜率；（7）峰值强度减半时间（time to half peak intensity，DT/2）为过峰值后强度减至峰值一半的时间点；（8）曲线下降斜率（descending slope，DS）；（9）曲线下面积（area under curve，AUC）；（10）平均渡越时间（mean transit time，MTT）=DT/2-AT。为比较C-CEUS与H-CEUS的差异，同时降低2种不同造影方式所造成的差异及个体循环差异等因素带来的误差，使对比具有可比性，本研究采用以下公式对TIC各参数进行校正：ΔPI=（病灶PI -正常肾皮质PI）/正常肾皮质PI，以此类推，分别对BI、AT、TTP、AS、DT/2、DS、AUC、MTT进行校正^［5］。

三、统计学分析

采用SPSS 20.0统计分析软件进行统计学处理。C-CEUS和H-CEUS的TIC参数为符合正态分布的计量资料，以

表示，采用配对t检验分别对2种造影模式下的病灶与正常肾皮质TIC参数进行比较；肿瘤最大直径及校正后的TIC参数为不符合正态分布的计量资料，以M（Q_R）表示，采用配对Wilcoxon signed-rank检验比较C-CEUS和H-CEUS的差异。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、一般参数及常规超声表现

本组21例病灶均为单发，其中左肾11例、右肾10例，位于肾上极者6例，位于中极者7例，位于下极者8例，肿瘤最大直径为3.5（2.4~5.6）cm。男性11例，女性10例，年龄为（62.05±13.48）岁。常规超声表现为病灶呈高回声者6例（28.6%，16/21），呈低回声者15例（71.4%，15/21）；伴液化者14例（66.7%，14/21），不伴液化者7例（33.3%，7/21）；形态规则者20例（95.2%，20/21），不规则者1例（4.8%，1/21）；所有病例均边界清晰（100%，21/21）。彩色多普勒血流分级^［6］：0级2例，Ⅰ级6例，Ⅱ级5例，Ⅲ级3例，Ⅳ级5例（图1a、1b）。所有病例均经手术后病理证实为CCRCC（图1c、1d），其中世界卫生组织/国际泌尿病理学会（WHO/ISUP）分级：1级4例，2级15例，3级2例，4级0例，侵犯周围组织者3例，无侵犯者18例。

显示原图|下载原图ZIP|生成PPT

图1 44岁男性患者，左肾透明细胞癌常规超声、超声造影及病理图像。图a：常规超声见左肾上极低回声团，大小4.51 cm×4.42 cm，边界清晰，形态规则（箭头示病灶）；图b：肿块内见点状血流信号，血流分级Ⅰ级（箭头示病灶）；图c、d：病理诊断为肾透明细胞癌，世界卫生组织/国际泌尿病理学会分级为2级，镜下肿瘤细胞呈巢状分布，细胞核呈小圆形，胞浆空亮，期间见薄壁血管分布（HE×100）；图e：常规超声造影（C-CEUS）灌注期23 s呈均匀性高增强（箭头示病灶）；图f：C-CEUS时间-强度曲线（TIC）呈弓背向上的弧形，与正常肾皮质曲线的间距较小，消退较快（红色曲线为病灶，黄色曲线为正常肾皮质）；图g：高帧频超声造影（H-CEUS）灌注期23 s呈均匀性高增强（箭头示病灶）；图h：H-CEUS TIC呈弓背向上的弧形，上升支陡直，与正常肾皮质曲线的间距较大，消退较慢（红色曲线为病灶，黄色曲线为正常肾皮质）

二、C-CEUS TIC曲线形态及参数分析

21例CCRCC患者C-CEUS的TIC曲线表现呈弓背向上的弧形，与正常肾皮质曲线的间距较小，消退较快（图1e、1f），病灶的C-CEUS TIC参数PI、DS大于正常肾皮质，DT/2、MTT小于正常肾皮质，差异均具有统计学意义（P均<0.05），病灶与正常肾皮质参数GOF、BI、AT、TTP、AS、AUC比较，差异均无统计学意义（P均>0.05，表1）。

表1 21例肾透明细胞癌患者常规超声造影时间-强度曲线参数比较（）

参数	病灶	正常肾皮质	t值	P值
GOF	0.89±0.07	0.84±0.12	2.043	0.054
BI（dB）	4.58±3.10	4.34±2.43	0.430	0.672
AT（s）	8.87±1.32	8.98±1.49	-0.841	0.410
TTP（s）	33.61±6.06	34.50±6.15	-1.317	0.203
PI（dB）	49.93±6.02	44.12±7.55	5.300	<0.001
AS	0.99±0.43	0.97±0.42	1.634	0.118
DT/2（s）	140.38±26.51	150.98±29.27	-4.139	0.001
DS	0.24±0.14	0.22±0.12	-3.404	0.003
AUC	5390.93±1264.84	5103.19±1214.51	1.104	0.283
MTT（s）	130.95±26.54	142.03±29.72	-4.095	0.001

注：GOF为拟合程度，BI为基本强度，AT为始增时间，TTP为达峰时间，PI为峰值强度，AS为上升斜率，DT/2为峰值强度减半时间，DS为曲线下降斜率，AUC为曲线下面积，MTT为平均渡越时间

三、H-CEUS TIC曲线形态及参数分析

21例CCRCC患者H-CEUS的TIC曲线表现呈弓背向上的弧形，上升支陡直，与正常肾皮质曲线的间距较大，消退较慢（图1g、1h），病灶H-CEUS TIC参数PI大于正常肾皮质，AT、TTP、AS、AUC小于正常肾皮质，差异均具有统计学意义（P均<0.05）；二者参数GOF、BI、DT/2、DS、MTT比较，差异均无统计学意义（P均>0.05，表2）。

表2 21例肾透明细胞癌患者高帧频超声造影时间-强度曲线参数比较（）

参数	病灶	正常肾皮质	t值	P值
GOF	0.89±0.082	0.89±0.06	-0.352	0.729
BI（dB）	11.42±6.24	11.37±4.95	0.056	0.956
AT（s）	9.41±2.73	10.40±3.03	-3.465	0.002
TTP（s）	27.17±6.17	30.13±6.66	-2.499	0.021
PI（dB）	43.34±8.69	40.30±7.05	2.211	0.039
AS	0.94±0.36	1.07±0.39	-2.688	0.014
DT/2（s）	118.24±32.53	116.78±35.87	0.306	0.763
DS	0.18±0.13	0.19±0.086	0.769	0.451
AUC	3064.47±844.52	3378.62±993.54	-2.220	0.038
MTT（s）	108.81±33.62	111.77±49.82	-0.370	0.715

四、H-CEUS与C-CEUS TIC曲线校正后的参数比较

TIC曲线校正后的参数比较，H-CEUS 参数ΔAT、ΔAS、ΔAUC小于C-CEUS，差异均具有统计学意义（P均<0.05），2种造影参数ΔBI、ΔTTP、ΔPI、ΔDT/2、ΔDS、ΔMTT比较，差异均无统计学意义（P均>0.05，表3）。

表3 21例肾透明细胞癌患者C-CEUS与H-CEUS时间-强度曲线校正后的参数比较[M（Q_R）]

参数	H-CEUS	C-CEUS	Z值	P值
ΔBI	0.059（-0.212，0.229）	0.052（-0.382，0.539）	-0.817	0.414
ΔAT	-0.072（-0.180，-0.022）	-0.025（-0.054，0.053）	-2.242	0.025
ΔTTP	-0.098（-0.098，0.060)	-0.034（-0.089，0.057）	-1.512	0.131
ΔPI	0.095（0.016，0.135）	0.106（0.051，0.186）	-1.199	0.230
ΔAS	-0.089（-0.190，0.083）	0.034（-0.016，0.074）	-2.520	0.012
ΔDT/2	-0.015（-0.128，0.120）	-0.067（-0.125，-0.025）	-1.616	0.106
ΔDS	-0.043（-0.142，0.101）	0.077（0.024，0.125）	-1.929	0.054
ΔAUC	-0.097（-0.256，-0.004）	-0.045（-0.079，0.266）	-2.033	0.042
ΔMTT	-0.020（-0.143，0.223）	-0.074（-0.125，-0.027）	-1.547	0.122

注：C-CEUS为常规超声造影，H-CEUS为高帧频超声造影，ΔBI为校正基本强度，ΔAT为校正始增时间，ΔTTP为校正达峰时间，ΔPI为校正峰值强度，ΔAS为校正上升斜率，ΔDT/2为校正峰值强度减半时间，ΔDS为校正曲线下降斜率，ΔAUC为校正曲线下面积，ΔMTT为校正平均渡越时间

讨论

不同亚型的肾细胞癌具有不同的生物学行为，CCRCC较乳头状肾细胞癌及嫌色肾细胞癌侵袭性高、转移性强、预后差，其目前治疗方法首选根治性肾切除。因此，术前的准确诊断对于肾细胞癌治疗方式的选择及预后评估具有重要意义^［7］。超声具有无创、安全、实时动态扫查、操作简单以及可重复性好、价格低廉等优势，在肾肿瘤的检出、良恶性的判断及术后监测中起着无可替代的作用。然而，常规超声难以诊断肿瘤性质，其临床应用受限。C-CEUS可显示病灶微血流灌注，可通过病灶的增强强度、增强方式等信息诊断病变的良恶性。文献报道认为，肾细胞癌尤其是CCRCC超声造影多表现为快进、快退及高增强^［8］。但大多数肾肿瘤为富血供肿瘤，造影均可表现为高增强，该特征缺乏特异性。H-CEUS通过提高采集帧频的方式提高图像时间分辨力，进而可获得更多的动脉期灌注信息^［9］。

本研究TIC曲线分析采用仪器自带分析软件进行，并使用GOF来判断曲线拟合的可靠性，选择GOF>0.7的曲线结果进行分析。结果显示C-CEUS及H-CEUS 2种造影模式下的病灶与正常肾皮质的GOF差异均无统计学意义，且GOF值均>0.8，表明这些曲线较为真实可靠；BI差异均无统计学意义，表明造影剂BI一致，具有可比性。对本组21例CCRCC患者C-CEUS模式下病灶的TIC曲线形态及参数进一步分析，结果显示TIC曲线呈弓背向上的弧形，与正常肾皮质曲线的间距较小，消退较快；病灶的PI明显高于正常肾皮质，表现为高增强，这与CCRCC富于血供，且病理上以透明肿瘤细胞及间质薄壁丰富毛细血管网为特点，内部血管密度高，多呈树枝状排列，管径较宽的病理特征有关。郑丽丽等^［10］对88枚CCRCC病灶进行造影模式分析，其中93.18%（82/88）表现为高灌注，增强强度高于周边正常肾组织，为均匀性或不均匀性高增强，与本研究结果一致。Liu等^［11］研究报道也有相似结果。病灶的DT/2、DS、MTT与正常肾皮质比较差异均有统计学意义，表明CCRCC高增强后快速消退，这可能与肿瘤存在大量动静脉瘘、淋巴网丰富、造影剂快速消退有关。Aoki等^［12］对30例囊实性及实性肾肿瘤进行TIC曲线分析，结果显示TIC曲线实性肿瘤或囊实性肿瘤的实性部分病灶参数TTP均明显短于正常肾皮质，而本研究结果中C-CEUS及H-CEUS病灶的TTP均与正常肾实质无明显差异，可能原因是两项研究使用了不同仪器的内置TIC软件对病灶进行量化，导致研究结果不一致。此外，本研究66.7%的病灶伴有液化，也可能是导致TTP无明显差异的原因。肾为富含毛细血管的实质器官，尤其是肾皮质内含有大量血管，其血流量约占整个肾的90%，呈高灌注状态，可能导致C-CEUS病灶TIC参数AT、TTP、AS、AUC与正常肾皮质差异无统计学意义。

C-CEUS在动脉期迅速灌注肾病灶，导致其动脉期信息受限，在疾病诊断中仍然有一定的局限性。本文利用H-CEUS技术，改善了C-CEUS技术时间分辨力不足的问题，通过对造影全程的TIC曲线分析，获得了相应参数，提升了诊断效果。本组H-CEUS模式下病灶与正常肾皮质TIC参数中的AT、TTP、PI、AS、AUC差异有统计学意义，DT/2、DS、MTT差异无统计学意义。AT、TTP、PI、AS四项参数均为动脉期参数，表明病灶的造影剂进入较正常肾皮质快、达峰时间短，曲线形态上表现为AS高，上升支陡直，这是因为H-CEUS与C-CEUS的帧频不同，前者帧频高、时间分辨力强，能进一步体现肾造影动脉期信息^［13］，尤其是动脉早期阶段，能够捕捉微气泡详细的灌注过程，对血管形态、灌注方向的显示明显优于C-CEUS^［14］。尽管H-CEUS提高了时间分辨力，但并未对造影剂造成过多的损害，表现为高增强；此外CCRCC为富血供病灶，导致H-CEUS的PI及AUC高于正常肾皮质。与C-CEUS不同，H-CEUS病灶的DT/2、DS、MTT与正常肾皮质差异无统计学意义，表现为缓慢消退，2种CEUS的消退模式有一定差异。可能原因是尽管肿瘤中存在大量动静脉瘘，可导致造影剂快速廓清，但H-CEUS提高了图像采集次数，帧频从C-CEUS的10 Hz提高到H-CEUS的35~45 Hz，大大提高了时间分辨力，增加了图像信息。而且，文献报道认为H-CEUS能够更好地显示病灶的细节，减少造影剂的破坏，从而延长其在晚期的持续时间^［15］，可能导致病灶造影剂缓慢消退。

H-CEUS利用超宽带非线性过程来组合超声造影剂产生的基波、二次谐波和高阶谐波信号，以提高帧速率。尽管Dietrich等^［16］研究报道认为提高帧速率将增加造影剂微气泡破坏，而本研究使用的H-CEUS经既往研究^［15］证实，与C-CEUS相比，H-CEUS并没有导致更多的微气泡破坏，虽然帧频增加了，但在相同的扫描期间，微气泡的总体激发与C-CEUS相同，这表明H-CEUS并没有增加造影剂的破坏程度。为降低2种不同造影特点所造成的差异及个体循环差异等因素带来的误差，使对比具有可比性，本研究对H-CEUS及C-CEUS的TIC参数进行了校正，校正后比较结果显示H-CEUS的造影ΔAT小于C-CEUS，表现为快速进入，这与高帧频提高了时间分辨力有一定的相关性；H-CEUS的ΔAS绝对值大于C-CEUS，表现为TIC曲线上升支陡直，AS更大；H-CEUS的ΔAUC小于C-CEUS，AUC从整体上反应微泡的灌注强度，反映感兴趣区内的血流灌注量，虽然H-CEUS提高了图像帧频，从而提高了时间分辨力，但高帧频会在一定程度上影像图像的横向分辨率和穿透力，进而影响微泡的整体灌注。

本研究存在一定局限性：（1）本研究纳入的CCRCC患者样本量较少，未对不同病理分期、分级进行分组。（2）研究认为CCRCC肿瘤大小与造影灌注过程有一定相关性，尤其对小于3 cm的小肾癌，超声造影的诊断率更高^［17］。然而，本研究未对肿瘤大小进行分组。今后将进一步扩大样本，并针对不同分期、分级及不同大小的CCRCC进行分组，进一步明确H-CEUS的应用优势。

综上所述，CCRCC的H-CEUS有一定的特征性，与C-CEUS比较，H-CEUS在动脉期的AT较短、AS更大、上升支陡直，同时AUC更小，与正常肾皮质的TIC曲线间距更大，此特点可为CCRCC的超声诊断提供更多信息。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

1	Kazmierski B, Deurdulian C, Tchelepi H,et al. Applications of contrast-enhanced ultrasound in the kidney [J]. Abdom Radiol (NY), 2018, 43(4): 880-898.

2	高琼, 何蒙娜, 蒋天安. 肾细胞癌常规超声及超声造影特征 [J]. 中国医学影像技术, 2021, 37(12): 1784-1788.

3	Dong XQ, Shen Y, Xu LW, et al. Contrast-enhanced ultrasound for detection and diagnosis of renal clear cell carcinoma [J]. Chin Med J (Engl), 2009, 122(10): 1179-1183.

4	Giangregorio F, Garolfi M, Mosconi E, et al. High frame-rate contrast enhanced ultrasound (HIFR-CEUS) in the characterization of small hepatic lesions in cirrhotic patients [J]. J Ultrasound, 2023, 26(1): 71-79.

5	周祖邦, 谢金会, 李淑兰, 等. 超声造影对不同分期肾透明细胞癌诊断价值探讨 [J]. 中国超声医学杂志, 2015, 31(11): 997-999.

6	黄备建, 王文平, 丁红, 等. 小肾癌的超声造影表现 [J]. 中华超声影像学杂志, 2009, 18(5): 425-428.

7	胡蓉菲, 朱婷, 车欣, 等. 超声造影在不同病理亚型乏血供肾癌鉴别诊断中的价值 [J]. 中国超声医学杂志, 2020, 36(8): 703-706.

8	Stock KF, Slotta-Huspenina J, Kübler H, et al. Innovative Ultraschalldiagnostik bei Nierentumoren [Innovative ultrasound-based diagnosis of renal tumors] [J]. Urologe A, 2019, 58(12): 1418-1428.

9	费翔, 罗渝昆, 李楠, 等. 高帧频超声造影在肝富血供占位性病变动脉期中的成像优势与临床价值 [J/OL]. 中华医学超声杂志(电子版), 2020, 17(9): 827-833.

10	郑丽丽, 任新平, 詹维伟, 等. 常规超声结合超声造影对肾透明细胞癌与肾血管平滑肌脂肪瘤的鉴别诊断价值 [J]. 第二军医大学学报, 2021, 42(6): 609-616.

11	Liu Y, Kan Y, Zhang J, et al. Characteristics of contrast-enhanced ultrasound for diagnosis of solid clear cell renal cell carcinomas ≤4 cm: a meta-analysis [J]. Cancer Med, 2021, 10(23): 8288-8299.

12	Aoki S, Hattori R, Yamamoto T, et al. Contrast-enhanced ultrasound using a time-intensity curve for the diagnosis of renal cell carcinoma [J]. BJU Int, 2011, 108(3): 349-354.

13	梁舒媛, 罗渝昆, 费翔, 等. 高帧频超声造影在鉴别浅表淋巴结性质中的应用 [J/OL]. 中华医学超声杂志(电子版), 2020, 17(9): 841-847.

14	韩鹏, 费翔, 罗渝昆, 等. 高帧频超声造影在鉴别诊断胆囊腺瘤性息肉与胆固醇性息肉中的临床应用 [J/OL]. 中华医学超声杂志(电子版), 2020, 17(9): 815-820.

15	Fei X, Han P, Jiang B, et al. High frame rate contrast-enhanced ultrasound helps differentiate malignant and benign focal liver lesions [J]. J Clin Transl Hepatol, 2022, 10(1): 26-33.

16	Dietrich CF, Averkiou M, Nielsen MB, et al. How to perform contrast-enhanced ultrasound (CEUS) [J]. Ultrasound Int Open, 2018, 4(1): E2-E15.

17	Jiang J, Chen Y, Zhou Y, et al. Clear cell renal cell carcinoma: contrast-enhanced ultrasound features relation to tumor size [J]. Eur J Radiol, 2010, 73(1): 162-167.

Options

摘要页面

文章导航

模态框（Modal）标题

摘要