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综述

二维超声及超声造影鉴别不同WHO分类肾肿瘤的研究进展

  • 魏君慈 ,
  • 韩东晖 ,
  • 秦卫军 ,
  • 于铭 ,
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  • 710003 西安,空军军医大学第一附属医院超声医学科
  • 710003 西安,空军军医大学第一附属医院泌尿外科
通信作者:于铭,Email:

Copy editor: 吴春凤

收稿日期: 2022-10-18

  网络出版日期: 2024-01-15

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Progresses in differentiating renal tumors of different WHO classifications by two-dimensional ultrasound and contrast-enhanced ultrasound

  • Junci Wei ,
  • Donghui Han ,
  • Weijun Qin
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Received date: 2022-10-18

  Online published: 2024-01-15

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摘要

2016年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)公布的肾肿瘤病理分类,可归纳为8大类:肾细胞癌、肾母细胞瘤(Wilms' tumor,WT)、间叶性肿瘤、后肾肿瘤、混合性上皮和间质肿瘤、神经内分泌肿瘤、转移性肿瘤及其他类型肿瘤。根据流行病学、病理学及遗传学将上述肿瘤细分为64种亚型1

本文引用格式

魏君慈 , 韩东晖 , 秦卫军 , 于铭 . 二维超声及超声造影鉴别不同WHO分类肾肿瘤的研究进展[J]. 中华医学超声杂志(电子版), 2023 , 20(11) : 1203 -1206 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.11.016

2016年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)公布的肾肿瘤病理分类,可归纳为8大类:肾细胞癌、肾母细胞瘤(Wilms' tumor,WT)、间叶性肿瘤、后肾肿瘤、混合性上皮和间质肿瘤、神经内分泌肿瘤、转移性肿瘤及其他类型肿瘤。根据流行病学、病理学及遗传学将上述肿瘤细分为64种亚型1
超声是诊断肾占位疾病的首选检查,但分辨肿瘤病理类型的能力有限。超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)可为肾占位性病变提供更多信息,通过观察肿瘤内造影剂灌注、消退,与肾实质对比及量化指标进一步评价肾肿瘤的性质及病理类型2。本文旨在总结不同病理类型肾肿瘤的二维超声和CEUS特点,对肾肿瘤的诊断及鉴别诊断进行综述。

一、肾细胞癌

肾细胞癌是最常见的原发性肾癌,年发病率约为4.99/10万3。肾细胞癌二维超声表现为向肾表面凸出的圆形或类圆形肿块,内部回声多变,可见假包膜回声,彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging,CDFI)显示抱球型血流最多见。假包膜是在肾肿瘤生长过程中由于压迫、出血或邻近正常肾组织坏死而形成的纤维组织沉积,是早期、低分化级肾癌的特征性表现4,诊断特异度高,其显示率与肾癌大小有关5,过小(<2 cm)或过大(>5 cm)的肿瘤假包膜显示率均不高。
肾细胞癌中,肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)约占70%、乳头状肾细胞癌(papollary renal cell carcinoma,pRCC)占10%~15%,嫌色细胞癌(chromophobe renal cell carcinoma,chRCC)约占5%,ccRCC预后最差,5年生存率仅为44%~69%6

(一)ccRCC

ccRCC的CEUS以“快进快退”、高灌注和不均匀灌注为主,周边环状增强较常见。肿瘤越大,典型征象的检出率越高,峰值强度及曲线下面积亦增大7。2016版WHO/国际泌尿系统病理学学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)将ccRCC分为4级,分级越高,预后越差8。有研究证实CEUS中ccRCC非增强区和肿瘤直径的比值可以预测肿瘤级别,比值≥50%时,ccRCC倾向高级别9
ccRCC多为富血供的低回声,肾血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma,AML)以乏血供的高回声常见,二者鉴别容易。但乏脂肪型AML及不典型AML常表现为低回声,与ccRCC相似,行CEUS可帮助区分。AML增强模式主要有“快进慢出”和“慢进慢出”,与其内血管含量及走行有关。与ccRCC相比,乏脂肪型AML的峰值强度低,达峰时间更慢10,更易出现向心性增强11。不典型AML如上皮样血管平滑肌脂肪瘤,CEUS为“快进慢退”、高灌注和均匀灌注,可与ccRCC进行鉴别。

(二)chRCC

chRCC预后最佳,5年生存率达90%以上。临床表现不明显,大多无典型的“肾癌三联征”(血尿、腰痛、腹部肿块)。二维超声为圆形或类圆形低回声,可凸出包膜外,边界清晰,回声均匀,少见液化及钙化。CEUS典型表现为“快进快退”、均匀灌注、低增强。另可见类似于经典嗜酸细胞瘤的特征12,中央星状瘢痕,轮辐样强化。

(三)pRCC

pRCC分化程度较高,故侵犯周围组织和远处转移较少见。组织学上血供较ccRCC少,因此,pRCC的CEUS只轻微增强,“快进快退”。
大部分ccRCC为富血供肿瘤,pRCC与chRCC为乏血供肿瘤。即CEUS时ccRCC为高增强,其他2种多为低增强。另外,有研究表明pRCC与ccRCC较chRCC更易出现坏死、囊性变及不均匀增强1。ccRCC的“慢退”、增强后形态不规则的检出率较其他两者更高,且血流灌注峰值强度和曲线下面积比同时期的其他两者更高。

(四)低恶性潜能的多房囊性肾肿瘤

该疾病于1982年首次被发现,占肾细胞癌的6%,占ccRCC的15%~40%,多无临床症状13。2012年ISUP将2004版WHO肾细胞癌病理分类中的多房囊性肾细胞癌改为低恶性潜能的多房囊性肾肿瘤(multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential,MCRN-LMP)。
MCRN-LMP由不同大小的囊肿组成14,二维超声表现为边界清楚的多房性、囊实混合性占位,囊壁粗糙,薄厚不均,囊内可有分隔,隔上可见钙化及实性结节,囊内液体回声不清亮,可见散在絮样回声。CDFI可探及点状血流信号,显示率为51.3%15。CEUS较增强CT对极细分隔以及病灶内实性结节的显示能力更强16,表现为与肾皮质“同进或快进,慢退”,高增强。基于增强CT的Bosniak分级,2020年欧洲生物医学超声学会联盟提出了关于CEUS Bosniak囊肿分类。

(五)肾小管囊性肾细胞癌

肾小管囊性肾细胞癌(tubulocystic renal cell carcinoma,tcRCC)于2005年首次报道,约占肾肿瘤的<1%,患者平均年龄约为60岁,男性多于女性(≥7∶1)。tcRCC转移潜能低,手术切除预后良好17,可发生于皮质或髓质,由多个小囊构成“海绵样”结构,无包膜,显微镜下可观察到肾小管和微小囊肿18
tcRCC二维超声显示为高回声,为微小囊壁反射回声,后方回声增强。该肿瘤缺乏血供,CDFI几乎观测不到血流信号。CEUS显示囊壁轻微和缓慢的增强,呈“海绵状”或“蜂窝状”19

(六)肾嗜酸性细胞瘤

肾嗜酸性细胞瘤(renal oncocytoma,RO)是一种罕见的良性肿瘤,占肾肿瘤的3%~7%,起源于肾远曲小管和集合管20。多数由体检偶然发现,肿瘤体积较大者可触及腹部肿块,部分患者可能出现腰痛、血尿、高血压、体质量减少或发热。
二维超声显示RO为边界清楚的圆形或卵圆形实性肿块、无包膜、内部回声均匀。肿瘤内部回声与组织病理学结构相关,间质比例低时呈等回声,反之(间质比例>80%)呈高回声。肿瘤生长缓慢,中心长期缺血,导致局部缺血坏死、机化,形成“中央星状瘢痕”,这一征象可能与肿瘤大小有关21。CEUS多表现“快进快退”,内部可出现无增强区22。有学者发现CEUS辐轮状增强为RO的特征表现,但部分学者对此提出异议。

二、WT

WT是仅次于神经母细胞瘤的第2常见的儿童腹腔内癌症,常见于女性,男性好发年龄为1岁,女性为1~3岁23,约2%的患者有家族史24。临床常以腹部无痛性肿块就诊,70%的患者可有血尿,少数儿童可能患有精索静脉曲张25。WT主要发生在肾皮质,呈扩张性生长,恶性程度高,可发生血行转移,最常见肺转移。约10%的WT患者发生肾静脉或下腔静脉瘤栓,尤其是右侧WT26
根据肿瘤内部回声,WT可分为实性及囊性2种。实性病灶表现为不均匀的中、低回声,内可见无回声坏死区,15%的WT可见钙化27。囊性病灶伴多发分隔,少有实性成分。根据肿瘤的生长方式,可将WT分为3种28:外生型、中心型、肾外型。外生型WT起源于肾实质,向肾外突出,肾正常形态破坏,肿瘤边缘可见少量肾实质成分,呈“新月形”或“帽状”29。中心型WT起源于肾盂,肾形态正常。肾外型WT常见部位为腹膜后、腹股沟、子宫、卵巢等30。CDFI示肿瘤内丰富的点条样血流信号,频谱多普勒为低速高阻血流。
有研究称WT的CEUS表现为增强早期呈等增强,晚期为低增强31。由于此病理类型临床少见,关于WT的CEUS表现文献报道少,还需进一步的研究。

三、肾透明细胞肉瘤

肾透明细胞肉瘤(clear cell sarcoma of kidney,CCSK)第二位儿童最常见的肾恶性肿瘤,好发于1~3岁的幼儿,多见于男孩32。CCSK属于间叶性肾肿瘤,临床表现与肾癌类似,其骨转移发生率为40%~60%,远高于WT。CCSK最初被认为是WT的一个亚型,后发现其组织学特点、生物学行为、治疗方式及预后与WT差异巨大,而将其独立27
CCSK二维超声表现为等回声实性肿块,可出现囊性变及钙化,也可表现为较大囊肿伴分隔,CDFI示血流信号丰富。CCSK呈单中心扩张性生长,常致肾集合系统受压变形,可合并肾积水。CEUS表现为“快进快出”,呈高增强,其内可见造影剂缺损区33。CCSK影像学表现与WT类似,易误诊,二者区别在于,WT最易发生肺转移,好发于肾皮质,为多中心生长,而CCSK易转移到骨,好发于肾髓质,单中心生长,男性患儿多于女性34

四、后肾腺瘤

后肾腺瘤是一种罕见的良性肾肿瘤,仅在肾上皮肿瘤中占0.2%,女性多于男性35。患者通常无症状,通过影像学检查偶然发现,也可表现为无特异性的腹痛、肿块和血尿36。其发病机制尚不清楚,部分学者认为后肾腺瘤起源于胚胎发育过程中残留的肾皮质小管的残余组织37
后肾腺瘤二维超声表现为实性肿块,边界清晰,形态圆,低或等回声为主,少数稍高回声,内部回声均匀,未见钙化36-37。CEUS表现为低且均匀增强,可见周围环状增强及液化坏死无增强区,“慢进,快退或慢退”。高回声后肾腺瘤常被误诊为AML,但后肾腺瘤表现为边界更加明确且形态更圆37

五、肾淋巴瘤

肾淋巴瘤分为原发性肾淋巴瘤和继发性肾淋巴瘤,可发生于单侧或双侧肾,早期诊断和适当的治疗可获得良好的结果。肾淋巴瘤最常见的病理类型为非霍奇金淋巴瘤38
根据肿瘤不同的发生机制,肾淋巴瘤超声表现可分为四型39-40。肾内肿物型:肿瘤血行转移侵犯肾实质,表现为低或极低回声,部分边界不清。弥漫浸润型:肿瘤浸润肾间质,肾形态失常,实质回声减低。肾盂型:发生率较低,病灶位于肾周围,呈新月形。腹膜后浸润型:腹膜后淋巴瘤浸润扩散,体积较大,边界不清,可累及肾上腺及输尿管等。
淋巴瘤质地较软,常表现为钻缝样生长,周边血管如肾动静脉及腹主动脉多被肿瘤包绕,CDFI可见“血管漂浮征”。肾淋巴瘤在CEUS上与肝和脾淋巴瘤的表现非常相似,呈“慢进快退”或“同进同退”,低或等增强41,部分可见充盈缺损区。肾淋巴瘤发病率低,文献及病例报道较少,因此其CEUS特征还需进一步研究。

六、混合性上皮和间质肿瘤

混合性上皮和间质肿瘤包括混合性上皮和间质肿瘤(mixed epithelial and stromal tumor of the kidney,MESTK)及成人囊性肾瘤2个亚型。二者均为良性肿瘤,无复发或转移,好发于中年女性42,表现为大小不等的囊腔,形态学上卵巢性间质和苗勒免疫相关标记表达提示这两种病变可能来自胚胎发生过程中残余的苗勒组织43

(一)成人囊性肾瘤

成人囊性肾瘤通常无临床症状,部分患者可能会出现腰痛或血尿等症状。成人囊性肾瘤好发于单侧肾,体积较大,最大直径在5~10 cm之间,切面显示一个大小不一的多房囊性肿瘤,可以通过超声引导下囊肿穿刺和细胞学确诊。二维超声表现为边界清楚的多房囊性肿块,内有分隔,囊壁及分隔可见钙化,无实性结节突起。CDFI示囊壁及分隔无或少许血流信号。CEUS表现为与肾实质“同进同退”,等或低增强44

(二)MESTK

MESTK较罕见的具有双向分化,由上皮和间质组成,组织形态学上表现为大小不等的囊和腺管样结构45。MESTK患者多为女性(男女比为1∶6),部分女性有长期雌激素替代治疗的病史,极少数男性患者可伴有长期类固醇激素使用史。多数患者表现为腹部包块、季肋部疼痛、血尿及尿路感染等症状,少数可无任何临床症状。
MESYK的二维超声表现为实性为主的囊实混合性肿块,形态规则呈椭圆形,边界清楚,囊壁薄厚不均,无结节。CEUS可显示囊壁与多发分隔,灌注模式为“慢进慢退”,不均匀,稍低增强或等增强46

七、肾神经内分泌肿瘤

肾神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)较罕见,在肾原发肿瘤中仅占0.3%47。NET好发于肺、胃肠道和胰腺48,好发年龄为40~70岁,无明显临床症状。
关于肾NET超声检查的报道很少。2020年吴仁梅报道的1例病例中提到49:病灶呈囊实混合回声,边界清楚,形态规则,可见“包膜”,周边肾实质及集合系统受挤压,无肾积水,CDFI无明显血流信号。CEUS表现为肿块全程无增强,“包膜”可见低增强。术中观察,该病灶为厚壁囊性肿物,液区内为血性混合物。该病例中肿瘤体积大(>10 cm),肿瘤内部液化坏死,导致二维超声显示为囊性为主的包块且CEUS全程无增强。
肾原发性NET的影像学表现无特异性,多为不均匀的实性包块,且NET多见坏死。目前关于肾NET的超声报道甚少。

八、小结

肾肿瘤的病理类型众多,超声诊断存在一定困难,由二维超声初步判断,再经CEUS提供更多信息能够提高诊断准确性。囊实混合性肿块的鉴别:成人囊性肾瘤、MCRN-LMP与MESTK,二维超声表现相似,区别在于mcRCC囊内液区不清亮。三者CEUS表现不同,成人囊性肾瘤增强的分隔较少且粗细均匀,mcRCC与MESTK增强后分隔粗细不均,但MESTK的分隔光滑无结节,而mcRCC囊壁及分隔不光滑,可见实性凸起。成人囊性肾瘤多为“同进同退”,MESTK为“慢进慢退”,且二者均为低或等增强,是典型的良性肾肿瘤CEUS表现,而mcRCC为高增强,“同进或快进慢退”。
高回声肿瘤如小肾癌、AML、tcRCC,其CEUS表现各异:tcRCC典型“蜂窝样”增强,小肾癌为“快进快出”,AML则为良性CEUS表现。肾淋巴瘤若出现典型的“血管漂浮征”,诊断会更加确切。除了超声表现,肾肿瘤的诊断还需与患者的病史、基本信息、临床症状等结合。CCSK或WT好发年龄为1~3岁;不明原因肾功能减低与原发性肾淋巴瘤关系密切。由于肾细胞癌发病率高,目前对于肾细胞癌的研究较充分,而对其他病理类型肾肿瘤的二维超声及CEUS特征还需要进一步探索和研究。
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