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综述

人工智能在超声诊断冠心病中的应用现状

  • 谢圆圆 ,
  • 李冬梅 ,
  • 毛鑫乐 ,
  • 邓燕 , 2,
展开
  • 1.610500 成都医学院
  • 2.610072 电子科技大学附属医院•四川省人民医院心血管超声及心功能科 超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室
通信作者:邓燕,Emai:

Copy editor: 汪荣

收稿日期: 2023-09-03

  网络出版日期: 2024-04-25

基金资助

四川省自然科学基金(2023NSFSC0038)

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Application of artificial intelligence in ultrasonic diagnosis of coronary heart disease

  • Yuanyuan Xie ,
  • Dongmei Li ,
  • Xinle Mao
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Received date: 2023-09-03

  Online published: 2024-04-25

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摘要

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,占我国心脏病患者总数的50%以上。冠心病可导致心肌缺血、坏死以及心力衰竭,是死亡率最高的疾病之一,并呈现年轻化趋势。因此,对冠心病的早期诊断、药物或介入治疗的疗效评价显得尤为重要。近年来,超声影像技术的研发及仪器的不断升级为冠心病的评价提供了有效的工具,然而超声心动图的学习曲线通常较长,且超声检查存在不可避免的局限性,如操作者经验依赖性强,观察者间及观察者内诊断结果差异性大等。

本文引用格式

谢圆圆 , 李冬梅 , 毛鑫乐 , 邓燕 . 人工智能在超声诊断冠心病中的应用现状[J]. 中华医学超声杂志(电子版), 2024 , 21(02) : 170 -174 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2024.02.011

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,占我国心脏病患者总数的50%以上1。冠心病可导致心肌缺血、坏死以及心力衰竭,是死亡率最高的疾病之一,并呈现年轻化趋势2。因此,对冠心病的早期诊断、药物或介入治疗的疗效评价显得尤为重要。近年来,超声影像技术的研发及仪器的不断升级为冠心病的评价提供了有效的工具,然而超声心动图的学习曲线通常较长,且超声检查存在不可避免的局限性,如操作者经验依赖性强,观察者间及观察者内诊断结果差异性大等3
近年来,人工智能(artificial intelligence,AI)技术发展迅速,在以大数据分析为重要特征的现代医疗模式背景下4,医工交叉融合是必然的发展趋势。AI算法可自动分析并处理医学影像数据,减少主观差异性、提高诊断效率、节约医疗资源5。AI赋能超声诊断冠心病的相关研究尚处于起步探索阶段,本文将综述近年来AI在辅助多种超声技术诊断冠心病中的应用现状,并分析该领域目前面临的挑战以及未来的应用前景。

一、人工智能

AI是计算机科学的一个分支,旨在为建模和扩展人类大脑智能开发理论、方法和应用系统6。根据学习机制的不同,AI可分为机器学习(machine learning,ML)和深度学习(deep learning,DL)7-8,其在医学研究中已得到广泛应用。
ML是AI的一个重要研究领域,指的是通过研究交互作用来解决复杂大数据问题的一系列技术9。在医疗领域,ML专注于构建自动化临床决策系统,以帮助医师做出比经典统计学更准确的预测。DL是近年来AI算法蓬勃发展的一个新领域,可视为ML的延伸。DL从底层建立映射关系,构建一个模仿人脑神经反射回路的层次模型结构,从输入数据的底层到顶层逐级提取特征,实现信号的高级语义10。这种分层模型结构被称为神经网络。以卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)算法为代表,目前医学图像处理领域大多使用此算法。CNN算法与ML算法相比具有明显的优势。ML的图像分析过程涉及多个复杂的步骤,如图像预处理、图像分割、感兴趣片段的选择。而CNN算法的主要特点是包含卷积层,这些层能够有效地学习图像数据中的空间层级特征,实现自动的多层级的特征提取,可极大地简化图像分析过程。同时,它通常包含大量的参数,能够处理更复杂、更深层次的问题。
AI与超声心动图的融合并不是一个全新的领域,较早可追溯到1978年,当时使用傅里叶分析通过M型超声评估二尖瓣前叶的波形,研究证实该方法对辅助诊断二尖瓣脱垂有显著价值11。在2006年DL提出之前,大量的ML算法已经以软件或前沿技术的形式应用于心脏功能的超声心动图评估、图像优化和结构观察,如半自动斑点追踪技术和辛普森方法。DL、神经网络等新技术的发展,有效提高了超声心动图的检查效率,可以更快、更准确地进行心脏解剖结构的标准切面识别、心脏结构的自动识别与分割、心功能评价及疾病的辅助诊断。

二、常规超声心动图

对于急性冠脉综合征和慢性冠状动脉粥样硬化患者,常规超声心动图是确立冠心病诊断及评价预后明确而有力的工具。

(一)左心室壁运动评估

经过培训的超声心动图医师对急诊胸痛患者进行室壁节段性运动异常(regional wall motion abnormality,RWMA)评估是冠心病诊治原则中的Ⅰ类推荐12。二维超声心动图是目前应用最广泛的评价RWMA的无创成像方式,然而传统的RWMA评估基于心内膜偏移的视觉解释,主观性强,依赖于经验。AI的出现极大程度地改善了这一问题。
早在2007年,有研究13提出了一种基于局部变化形状模型的自动分类方法,利用主成分分析(principal component analysis,PAC)和正交旋转,从四腔和两腔超声心动图序列建立稀疏形状模型,然后使用得到的形状参数对左心室壁节段性运动异常进行分类。这一研究使用的是传统的统计ML方法,而随后出现的DL模型则具有更强大的数据处理能力。
Kusunose等14应用深度卷积神经网络(deep convolutional neural network,DCNN)基于左心室短轴乳头肌水平切面构建了心肌梗死智能诊断模型来检测RWMAs,该工作测试了残差神经网络(residual neural network,ResNet)、稠密卷积网络(densely connected convolutional networks,DenseNet)等多种DCNN模型,其中诊断效能最好的ResNet模型其ROC曲线下面积与有经验的超声心动图医师几乎相等(0.97 vs 0.95)。ResNet模型由多个残差块组成,每个残差块包含了跳跃连接(shortcut connection),允许信息在网络层之间直接跳跃传递,而非传统的层级间串行连接,其能够从原始图像中提取更深层次的信息,该研究结果展现了DCNN在超声心动图领域智能诊断心肌缺血的潜能。该研究基于静态图像分析,然而在临床实践中RWMA需基于动态视频分析,对此Huang等15开发了一种由三个串联模型组成的动态超声心动图分析算法,首个模型使用三维CNN模型以定位四个主要视图,即胸骨旁长轴视图、乳头肌水平短轴视图、心尖四腔和两腔视图;其次使用U-Net这一二维卷积模型对四个视图进行图像语义分割,标注每个节段左心室壁的位置;最后一个模型以分割前后的图像作为输入评估局部室壁运动异常。该方法整合了时间和空间信息,且通过交叉和外部验证进一步证实了其可靠性,为后续相关研究打下良好基础并提供了多元化的研究思路。另外还有学者16提到一种长短期记忆网络(long short-term memory,LSTM),其递归和门控结构使其在基于庞大视频数据集时间序列分析方面具有强大功能,通过记忆元充分学习连续超声时间帧之间的关联信息,与CNN结合应用可作为超声心动图检测急性心肌梗死的补充工具。上述研究均采用了相对严格的预先图像质量标准,表明这些模型可能不适合广泛使用。最新的研究17开发了一种新的DL框架用于成像质量相对较差的床旁超声,其采用Xception Net神经网络模型,避免在初始阶段对图像质量进行任何过滤,而是在运行时进行视图选择。基于数据驱动的方法,研究人员通过将数据集中的图像质量标注为合格或不合格,将问题形式化为二分类任务,并通过训练Xception Net模型进行图像质量评估和处理,首次严格证明了DL方法可以自动评估图像质量,并且将其与标准超声设备检查结果进行了比较,二者表现相似,表明Xception Net模型能够以高度的准确性解释RWMA。

(二)左心室收缩功能评估

冠状动脉粥样硬化会导致管腔狭窄,继而导致心肌缺血,当血管完全闭塞或粥样硬化斑块破裂时心肌发生坏死,到终末期可能并发心力衰竭。此时,左心室收缩功能是评估急性冠脉综合征患者预后的重要指标,左心室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)≤40%是急性心肌梗死患者发病1个月后发生不良预后的预测因子18。目前,临床上推荐冠心病患者使用双平面Simpson法测量LVEF,此方法通过测量左心室收缩末期和舒张末期容积得出LVEF,传统上依赖于手动追踪心动周期这两个阶段的心内膜边界,因此观察者间变异性不言而喻。
三维全自动左心室容积定量技术是近年来发展的新技术,其采用自适应智能分析算法,通过图像分割获取最优的边界从而实现左心室心内膜面的自动识别,并利用运动分析技术构建出左心室的三维模型。最后将该模型与大型数据库中的模型进行匹配,从而呈现出射血分数值以及左心室容积参数,然而在部分成像质量不理想的患者中,无论人为识别还是图像分割都是不准确的。Federico等19尝试开发一种模拟人类经验学习的DL算法,避免图像分割和体积测量,给定一个足够大的、异质的学习数据集,计算机可以被训练到从数以千计的图像中推导出必要的特征和视觉模式,直接估计心室收缩和扩张的无维度程度,而与心室大小无关,并且在后来的验证中达到与人工传统测量相近的结果。但该方法并没有提供射血分数的计算细节,也没有遵循目前双平面Simpson法参考方法的推荐步骤,即要求在至少三个心动周期基础上评估;基于以往分割的方法并不能将心动周期区分开来,会导致检测到不连续的舒张末期(end-diastolic,ED)和收缩末期(end-systolic,ES)。Moal等20根据Simpson的双平面方法建议,提出一种结合样条插值和统计学形状模型(statistical shape model,SSM)的分割方法,实现端-端过程。使用PAC的SSM以往用来捕捉左心室形状的几何特征,现用于平滑输出分割和检测异常值;样条插值可识别一个超声动态视频中的多个ED和ES,该算法在外部测试数据集中实现了最先进的双平面射血分数评估。

(三)左心室质量评估

左心室质量是不良心血管事件的重要预测指标之一21。三维超声心动图能够更准确地识别左心室的容积和形态,并进行精确的测量。三维超声心动图技术基于全容积心内膜及心外膜的识别,不依赖于几何假设,相较于传统二维超声心动图可以更好地反映真实的心脏情况。尽管基于三维超声心动图的左心室质量评估具有准确性高等优点,但是由于其操作繁琐,目前并未纳入常规临床实践。Streiff等22建立了猪和羊的心肌梗死模型,并应用EchoPAC PC(GE,Andover,MA,USA)中的左心室定量技术评估其左心室质量以及局部应变值,该定量软件的半自动特性可定位ED和ES帧,并根据心内膜边界的轨迹计算每帧的心室容积,接着该程序投影每个剩余帧的心内膜轨迹以创建容积波形,即心动周期过程中心室腔的3D模型。此外,Volpato等23开发了一项基于ML的新算法,通过新的自动化软件(Philips HeartModel)对左心室质量进行量化,必要时使用传统的容积分析(TomTec)方法进行手动校正。该算法使用的训练集大小超过1000,在验证集中表现出与传统三维超声心动图分析以及心血管磁共振成像相似的测量准确性,且速度更快。AI技术的出现将有助于推广应用此项重要的超声心动图参数。

三、负荷超声心动图

应用负荷超声心动图对心肌缺血中等风险患者进行诊断和风险分层是I类推荐24。然而负荷状态不同于静息状态,在峰值压力下心率加快、恢复期间心率指数级下降以及呼吸伪影等使整体和局部心室功能的分析变得更为复杂。AI为负荷超声心动图提供了一种有价值且省时的辅助分析手段。
在一项前瞻性、多中心的大型研究中25,研究人员开发了一种自动图像处理通道,首先使用二维CNN对静息和负荷状态下的超声心动图像进行视图分类,通过3个自动绘制轮廓CNN对每帧图像的左心室心内膜边界进行轮廓处理,生成31个几何和运动学特征如整体纵向应变(global longitudinal strain,GLS)等,并训练了支持向量机、随机森林和逻辑回归3个监督机器学习分类器,最后创建一个集成机器学习分类器以识别冠状动脉造影显示有严重冠状动脉疾病的患者。临床医师使用这一工具使阅片者间一致性和识别疾病的敏感度提高了10%,ROC曲线下面积达0.93。在另一项真实世界研究中26,AI通过负荷超声心动图计算的LVEF和GLS能够提供独立和增量的预测价值,以识别除传统风险因素和诱导性缺血之外引起的显著冠状动脉疾病。

四、心肌声学造影

定量心肌造影超声心动图(myocardial contrast echocardiography,MCE)在心肌缺血诊断中具有重要价值。目前的定量分析软件需要操作者手动选择感兴趣区(region of interest,ROI),耗时费力,且重复性差。因此,国外开发了一种基于AI的定量心肌造影分析软件27,该软件在单帧人工心肌分割的基础上,采用刚性配准算法自动跟踪所有其他帧中的心肌ROI,且限制了ROI的大小、形状和位置,并自动将心肌ROI分割为符合十六节段模型的6个更小的段,采用单指数灌注模型对时间-强度数据进行拟合,由此实现心肌的半自动分割,并自动计算心肌血流灌注参数。以冠状动脉造影为金标准,与定性MCE和单光子发射计算机断层扫描进行比较,该软件表现出良好的诊断性能和重复性。国内有学者提出了一种用于全自动心肌分割的结合CNN和递归神经网络的编码器-解码器架构28。编码器作为特征提取器,能够从不同分辨率的MCE序列中提取特征,不同分辨率级别的特征具有不同的感受野,使网络能够同时学习心肌的一般信息和细粒度信息,从而提高分割准确性。解码器采用长短期记忆卷积网络结构(Convolutional LSTMs)以整合不同分辨率的输入特征,将前一帧心肌的时间信息作为附加特征合并到当前帧的分割中,以增强分割效果。为了解决首帧图像质量较差的问题,该研究创造性地引入了双向训练模式,在MCE序列中融合帧间的正向和反向时间信息。随机抽取受试者进行灌注分析的病例报告显示,使用该框架的心肌分割生成的灌注参数与专家注释的灌注参数相似。与传统的心肌分割方法相比,全自动心肌分割框架可以进行更精确的心肌分割。这些AI心肌分割产生的灌注参数与人工标注的灌注参数有很好的相似性,预期可应用于常规临床实践。

五、血管内超声

血管内超声(intravenous ultrasound,IVUS)是将有创导管技术和无创超声技术相结合,是目前应用最广泛的冠状动脉内成像方式。IVUS图像的分割是指对管腔、内膜和中膜、外膜边界的描记,该过程对于评估血管和斑块的形态学特征以及对于优化冠状动脉支架植入具有重要意义。Mendizabal-Ruiz等29提出了一种基于概率的IVUS图像腔内边界分割方法,该方法利用支持向量机分类器模型的预测融合纹理信息,在不需要任何参数调整的情况下分割来自不同系统和频率的IVUS超声图像,并且对于介入医师主观调整的二维重建参数的变化具有鲁棒性。研究者对包含不同程度狭窄区域的6个20 MHz和6个40 MHz IVUS静止序列进行了验证,并与手动分割的结果进行了性能对比,结果表明该方法在分割血管腔轮廓方面具有优势。此外,有研究30通过对大规模IVUS图像数据集进行包括管腔、血管和支架的标注,以DeepLabv3为主体构造了一个全卷积的编码器/解码器模型架构,采用ResNet34特征作为编码器将图像编码为特征图;使用金字塔池化模块在多个尺度上提取信息,将底层与高层特征进一步融合,提升分割边界的准确度;在解码器侧,选用二维卷积对融合的特征图进行解码来分割IVUS上的管腔、血管和支架结构,并证明与人类专家相比,其提出的基于 DL的方法提供了出色的分割性能。
IVUS除了提供冠状动脉的实时横断面图像,还能帮助临床医师推断动脉粥样硬化斑块的组成。Sheet等31提出了名为随机驱动组织学的新技术,该技术通过学习标记数据,掌握针对组织特异性超声波背向散射的统计物理特性以及信号的基本置信度评估方法,用于预测斑块中的异质组织组成,从而评估斑块易损性。该研究对临床上53个斑块进行了折叠交叉验证实验,表明与传统组织学结果高度一致。灰度IVUS上的斑块衰减与组织学定义的纤维粥样硬化的存在有关32,而血管广泛钙化是支架扩张不足的重要预测因素,其增加支架血栓形成和再狭窄的风险33。尽管IVUS在临床实践中得到广泛应用,但目前还没有量化组织衰减和钙化的标准,并且逐帧测量衰减和钙化灶所需的时间限制了其在经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)期间的临床应用。Cho等34应用数据驱动这一强大的DL方法,可从具有多个抽象级别的数据中学习复杂的层次性表征,该模型可在几秒内准确量化ROI段中的衰减和钙化程度。使用自动算法获得的斑块特征的复杂分析可能有助于未来临床医师识别高风险冠状动脉病变。

六、小结

综上所述,AI的应用使得超声心动图在冠心病的早期诊断、疗效与预后评估方面更好地发挥作用。尽管目前AI在医学影像诊断领域应用广泛,但其在超声领域受到的关注远不如CT或MRI,尤其在超声心动图领域,尚需要很长的时间去探索。首先,心脏不同于其他器官,形态功能更为复杂,需要基于实时动态图像观察,且图像质量受不同操作手法及不同设备的影响,使得标准化的数据集收集和标注存在困难;其次,人工智能的“黑箱”特性让医师难以从临床角度理解模型的决策,其不透明性增加了发现模型错误和偏见的难度,也难以建立对模型决策的信任;最后,在医学中使用AI涉及法律伦理问题,潜在的安全漏洞可能导致大规模数据泄露,使患者信息受威胁,未来前瞻性试验可能受到限制。虽然存在上述诸多挑战,但AI辅助医疗影像是今后必然的发展趋势,可通过发展更先进的图像处理技术、开发更透明的智能算法、制定更健全的法律法规等途径逐步解决相关问题,以实现AI在超声心动图中的常规应用,最终目标是实现整个图像分析过程的全自动化,提高冠心病诊断的准确性与检查效率,帮助优化诊疗流程。
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