切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华医学超声杂志（电子版）

中华医学超声杂志（电子版） >

2024 , Vol. 21 >Issue 08: 778 - 784

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2024.08.006

腹部超声影像学

声辐射力弹性成像对不可切除肝细胞癌门静脉癌栓患者放射治疗效果的评价

  • 史学兵 1 ,
  • 谢迎东 2 ,
  • 谢霓 2 ,
  • 徐超丽 3 ,
  • 杨斌 2 ,
  • 孙帼 , 2, †
展开
  • 1.210044　南京江北医院放疗科
  • 2.210002　南京大学附属金陵医院（东部战区总医院）超声诊断科
  • 3.210009　南京医科大学第一附属医院超声诊断科
通信作者：孙帼，Email：

Copy editor: 汪荣

收稿日期: 2024-05-11

  网络出版日期: 2024-09-11

版权

未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计，除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。本刊为电子期刊，以网刊形式出版。
收起

Acoustic radiation force imaging for evaluating efficacy of radiotherapy in unresectable hepatocellular carcinoma patients with portal vein tumor thrombus

  • Xuebing Shi 1 ,
  • Yingdong Xie 2 ,
  • Ni Xie 2 ,
  • Chaoli Xu 3 ,
  • Bin Yang 2 ,
  • Guo Sun , 2, †
Expand
  • 1.Department of Radiation Therapy, Nanjing Jiangbei Hospital, Nanjing 210044, China
  • 2.Department of Ultrasound Diagnostics, Nanjing University affiliated Jinling Hospital (Eastern Theater General Hospital), Nanjing 210002, China
  • 3.Department of Ultrasound Diagnostics, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210009, China
Corresponding author: Sun Guo, Email:

Received date: 2024-05-11

  Online published: 2024-09-11

Copyright

Copyright by Chinese Medical Association No content published by the journals of Chinese Medical Association may be reproduced or abridged without authorization. Please do not use or copy the layout and design of the journals without permission. All articles published represent the opinions of the authors, and do not reflect the official policy of the Chinese Medical Association or the Editorial Board, unless this is clearly specified.
Fold

摘要

目的

探讨声辐射力弹性成像（ARFI）声触诊组织定量（VTQ）技术在不可切除肝细胞癌（HCC）伴门静脉癌栓（PVTT）放射治疗疗效评估中的价值。

方法

回顾性分析2016年1月至2023年12月东部战区总医院、南京医科大学第一附属医院以及南京江北医院行放射治疗的不可切除HCC伴PVTT患者共73例。所有患者放射治疗前一周、结束后一个月均行常规超声、ARFI及增强CT检查。以PVTT分型降型率将患者分为降型组和非降型组。使用单因素和多因素Logistic回归模型分析两组患者临床病理、ARFI特征与降型率的相关性。依据多因素Logistic回归结果，将具有统计学意义的参数纳入多因素Cox回归生存分析模型，得到与患者生存预后独立相关的因素。

结果

放射治疗后PVTT降型率为35.62%（26/73），升型率为4.11%（3/73），稳定率为60.27%（44/73）。单因素分析结果显示放射治疗前后甲胎蛋白（APF）水平、肝硬化程度、HCC分化程度、放射治疗前后剪切波速度（SWV）以及SWV变化率在降型组与非降型组间差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，肝硬化程度（重度OR值：9.671，95%CI：1.420~65.887，P=0.020）、HCC分化程度（中分化OR值：0.158，95%CI：0.026~0.950，P=0.044；低/未分化OR值：3.216，95%CI：0.541~19.115，P=0.045）、放射治疗后AFP水平>14 ng/ml（OR值：11.890，95%CI：2.274~62.169，P=0.003）以及SWV变化率≤20%（OR值：15.675，95%CI：2.008~122.353，P=0.009）均与患者是否降型独立相关。多因素Cox回归生存分析模型结果显示，放射治疗后AFP水平>14 ng/ml（OR值：2.133，95%CI：1.188~3.830，P=0.011）、HCC分化程度（低/未分化OR值：4.041，95%CI：1.823~8.959，P=0.001）以及SWV变化率≤20%（OR值：2.649，95%CI：1.450~4.842，P=0.002）均与患者生存预后独立相关。

结论

放射治疗后APF水平、HCC分化程度以及SWV变化率与不可切除HCC伴PVTT患者放射治疗后是否降型及生存率显著相关，是评价其疗效的重要指标。VTQ是评价HCC合并PVTT放射治疗疗效的有效手段，可为临床决策提供影像学依据。

关键词： 声辐射力弹性成像; 超声检查; 肝细胞癌; 门静脉癌栓; 放射治疗

本文引用格式

史学兵 , 谢迎东 , 谢霓 , 徐超丽 , 杨斌 , 孙帼 . 声辐射力弹性成像对不可切除肝细胞癌门静脉癌栓患者放射治疗效果的评价[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024 , 21(08) : 778 -784 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2024.08.006

Abstract

Objective

To assess the clinical value of acoustic radiation force imaging (ARFI) with virtual touch quantification (VTQ) technique in evaluating the efficacy of radiation therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) patients with portal vein tumor thrombus (PVTT).

Methods

A total of 73 patients with unresectable HCC with PVTT who received radiotherapy at the Eastern Theater Command General Hospital, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, and Nanjing Jiangbei Hospital from January 2016 to December 2023 were retrospectively analyzed. All patients underwent routine ultrasound, ARFI, and enhanced CT examination one week before and one month after radiotherapy. The patients were divided into a downstaging group and non-downstaging group according to the PVTT downstaging rate. Univariate and multivariate Logistic regression models were used to analyze the correlation of clinicopathologic parameters and, ARFI characteristics with the downstaging rate of the two groups of patients. According to the results of multivariate Logistic regression, statistically significant parameters were incorporated into the multivariate Cox survival analysis model, and factors independently related to the survival outcome of patients were identified.

Results

After radiotherapy, the downstaging rate of PVTT was 35.62% (26/73), the upstaging rate was 4.11% (3/73), and the stable rate was 60.27% (44/73). Univariate analysis showed that there were significant differences in alpha-fetal protein (APF) level before and after radiotherapy, cirrhosis degree, HCC differentiation degree, shear wave velocity (SWV) before and after radiotherapy, and SWV change rate between the downstaging group and non-downstaging group (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed the degree of cirrhosis (severe: odds ratio [OR]=9.671, 95% confidence interval [CI]: 1.420-65.887, P=0.020), the differentiation degree of HCC (intermediate: OR=0.158, 95%CI: 0.026-0.950, P=0.044; low/undifferentiation: OR=3.216, 95%CI: 0.541-19.115, P=0.045), AFP level >14 ng/ml after radiotherapy (OR=11.890, 95%CI: 2.274-62.169, P=0.003), and SWV change rate ≤20% (OR=15.675, 95%CI: 2.008-122.353, P=0.009) were independently correlated with the patients' downstaging rate. Multivariate Cox survival analysis showed that AFP level >14 ng/ml (OR=2.133, 95%CI: 1.188-3.830, P=0.011), HCC differentiation degree (low/undifferentiation: OR=4.041, 95%CI:1.823-8.959, P=0.001), and SWV change rate ≤20% (OR=2.649, 95%CI: 1.450-4.842, P=0.002) were independently associated with survival outcome.

Conclusion

The level of APF after radiotherapy, the degree of differentiation of HCC, and the change rate of SWV are significantly correlated to whether PVTT has been downstaged or not and correlated with the survival outcome of unresectable HCC patients with PVTT, which are important indicators to evaluate the efficacy of radiotherapy. VTQ is an effective method to evaluate the efficacy of radiotherapy for HCC combined with PVTT, and can provide imaging evidence for clinical decision-making.

Key words： Acoustic radiation force imaging; Ultrasonography; Hepatocellular carcinoma; Portal vein tumor thrombus; Radiotherapy

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）起病隐匿，约2/3的患者确诊时已是晚期[1]。由于肝脏解剖结构及血流动力学的特殊性，晚期HCC极易侵犯肝内的脉管系统尤其是门静脉系统，形成门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus，PVTT），发生率高达44.0%~62.2%[2]。HCC合并PVTT患者预后差，病死率极高[3,4]。放射治疗作为HCC合并PVTT的局部疗法，可降低PVTT分型、延缓肿瘤进展、延长患者生存时间。然而，目前尚未见声辐射力脉冲成像（acoustic radiation force imaging，ARFI）对HCC合并PVTT患者放射治疗疗效的临床研究。本文旨在采用ARFI声触诊组织定量（virtual touch quantif ication，VTQ）技术评价放射治疗对HCC合并PVTT的临床疗效，并分析其与生存预后的相关性。

资料与方法

一、对象

选取2016年1月至2023年12月在东部战区总医院、南京医科大学第一附属医院以及南京江北医院诊断为HCC合并PVTT的患者73例，男性49例，女性24例；年龄35~70（54.30±8.61）岁。依据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》[5]和《中国肝细胞癌合并门静脉癌栓诊疗指南（2021年版）》[6]，所有患者经穿刺活检明确诊断为无法行手术切除的原发性HCC合并PVTT；且根据程氏分型[6]将PVTT分为四型：Ⅰ型，癌栓侵犯肝叶或肝段的门静脉分支；Ⅱ型，癌栓侵犯至门静脉左支或右支；Ⅲ型，癌栓侵犯至门静脉主干；Ⅳ型，癌栓侵犯至肠系膜上静脉。根据超声、CT和（或）MRI影像学检查结果明确HCC的类型（巨块型、结节型、弥漫型）。
纳入标准：（1）所有患者均行常规超声、ARFI检查及增强CT检查；（2）Child-Pugh肝功能分级A~B级；（3）所有患者均采用索拉非尼、仑伐替尼或多纳非尼等靶向治疗；（4）无其他部位转移。排除标准：（1）Child-Pugh肝功能C级；（2）合并肝动脉化疗栓塞、行经动脉放射栓塞术或门静脉I125粒子植入术；（3）合并其他部位原发性恶性肿瘤者；（4）患有全身性严重疾病者；（5）依从性差，未行系统规范治疗者；（6）失访患者。所有患者放射治疗结束的当日定义为研究开始的时间，终点事件定义为于2023年12月31日或该日期之前患者发生死亡。本研究为回顾性研究，经医院伦理委员会审批通过（批件号：2023-SR-349）。

二、仪器与方法

1．常规超声及ARFI检查：

采用西门子S2000彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司），4C1凸阵探头，频率2~4 MHz。配备ARFI成像技术。首先采用常规超声多切面扫查肝脏及PVTT，明确并记录HCC位置（左叶、右叶、左叶和右叶）、肿瘤最大直径（≤10 cm、>10 cm）、肿瘤内部血流（0~ Ⅲ级）。记录PVTT的形态、位置及血流等信息。随后启动ARFI软件的VTQ技术，调整取样框大小及位置，避开肝脏空腔结构及周边肝实质，使其覆盖PVTT，并使得探头的声束与VTQ取样框尽可能保持平行，将VTQ取样框（最大取样深度为8 cm）放置于感兴趣区（region of interest，ROI）内，待图像稳定后，按"Update"键，测量该处ROI组织剪切波速度（shear wave velocity，SWV），结果以数值（m/s）表示。保持探头位置及方向不变，沿着PVTT走行方向依次测量5次，去掉最高值和最低值后取平均值作为PVTT的最终SWV值。若放射治疗后患者PVTT完全消失，则SWV记录为"0 m/s"。分别在放射治疗前1周和放射治疗后1个月测量PVTT的SWV值，并计算SWV变化率：（放射治疗前SWV-放射治疗后SWV）/放射治疗前SWV×100%。所有测量均由两位有5年以上经验的超声医师进行操作。

2．放射治疗：

放射治疗采用AXESSE、varian-23ex直线加速器。首先体膜固定患者体位，在平静呼吸的情况下以3~5 mm层厚对身体进行CT螺旋扫描。利用PACS系统将患者CT扫描的数据传输到放射治疗计划系统，勾画肿瘤靶区和临床靶区，要求临床靶区在肿瘤靶区基础上边界外放1 cm，计划靶区在临床靶区基础上边界外放1 cm。HCC分割剂量保持在60~80 Gy，PVTT分割剂量保持在3~6 Gy，照射次数为5~10次，每周2~3次，总疗程2~5周。

3．放射治疗疗效评价：

放射治疗结束后1个月，根据增强CT结果评价PVTT降型率。PVTT分型降型率=放射治疗后降型患者例数/总例数×100%。将降型的患者分为降型组，而稳定和升型的患者归为非降型组。

4．肿瘤标志物检测：

放射治疗前1周内、放射治疗后1个月后抽取所有患者的空腹静脉血5 ml，将其放置抗凝管中，经离心15 min（3600 r/min，离心半径12 cm）后使用电化学发光法检测血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平，并计算AFP变化率：（放射治疗前AFP-放射治疗后AFP）/放射治疗前AFP×100%。

5．病理学检查：

所有患者治疗前均行HCC穿刺活检病理检测。根据病理分化等级将HCC分为高分化、中分化、低分化和未分化四个等级，在本研究中，低分化和未分化合并为一组[7]。根据病理Laennec评分[8]，将肝硬化分为无肝硬化；轻度肝硬化：纤维间隔较细，未形成结节；中度肝硬化：镜下可见至少2个较粗的纤维间隔，部分结节形成；重度肝硬化：至少一个非常粗大的纤维间隔和较多的硬化结节形成。

三、统计学分析

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布则以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney非参数检验。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。将单因素分析中P<0.05的变量纳入多因素Logistic回归模型中评估其与放射治疗疗效的相关性。同时将多因素Logistic回归模型筛选的显著因素纳入Cox比例风险模型中评估其与生存预后的相关性。结果以风险比（odd ratio，OR）和95%置信区间（confidence interval，CI）表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、放射治疗前与放射治疗后PVTT分型

放射治疗前增强CT评价PVTT分型为Ⅰ型23例，Ⅱ型18例，Ⅲ型16例，Ⅳ型16例。放射治疗后增强CT评价PVTT阴性5例，Ⅰ型28例，Ⅱ型13例，Ⅲ型14例，Ⅳ型13例；放射治疗后增强CT评估PVTT分析降型26例，降型率为35.62%，其中Ⅰ型降为阴性5例，Ⅱ型降为Ⅰ型10例，Ⅲ型降为Ⅱ型6例，Ⅳ型降为Ⅲ型5例；升型3例，升型率为4.11%，其中Ⅱ型升为Ⅲ型1例，Ⅲ型升为Ⅳ型2例。稳定44例，稳定率为60.27%。

二、降型组与非降型组患者临床病理特征比较

单因素结果显示，降型组患者放射治疗前后AFP水平均低于非降型组患者；此外，降型组患者肝硬化的严重程度以轻度和中度为主，而非降型组患者以重度为主；降型组患者HCC分化程度以高分化和中分化为主，而非降型组患者HCC分化程度以低分化/未分化为主；两组比较上述差异均具有统计学意义（P均<0.05）。患者年龄、性别、肿瘤大体分型等指标两组间比较差异均无统计学意义（P均>0.05，表1）。
表1 降型组与非降型组患者临床病理特征比较[例（%）]
临床病理特征 总数（n=73） 降型组（n=26） 非降型组（n=47） 统计值 P值
年龄       χ2=1.521 0.218
≤50岁 14（19.18） 3（11.54） 11（23.40）    
>50岁 59（80.82） 23（88.46） 36（76.60）    
性别       χ2=0.081 0.776
男性 49（67.12） 18（69.23） 31（65.96）    
女性 24（32.88） 8（30.77） 16（34.04）    
放疗前AFP[ng/ml，M（P25，P75）] 43.93（19.40，61.25） 27.03（19.40，42.80） 38.30（18.80，69.20） U=8.278 0.005
放疗后AFP[ng/ml，M（P25，P75）] 27.72（12.38，35.74） 19.34（12.05，27.78） 28.56（12.43，43.42） U=6.000 0.017
AFP变化率[%，M（P25，P75）] 29.53（23.34，54.45） 41.87（33.32，47.93） 42.28（21.64，59.54） U=0.856 0.358
Child-Pugh肝功能分级       χ2=0.640 0.424
A级 18（24.66） 5（19.23） 13（27.66）    
B级 55（75.34） 21（80.77） 34（72.34）    
肿瘤大体类型       χ2=4.667 0.097
巨块型 23（31.50） 7（26.92） 16（34.04）    
结节型 25（34.35） 13（50.00） 12（25.53）    
弥漫型 25（34.25） 6（23.08） 19（40.43）    
肝硬化程度       χ2=10.403 0.006
轻度 18（24.65） 10（38.46） 8（17.02）    
中度 26（35.62） 12（46.15） 14（29.79）    
重度 29（39.73） 4（15.38） 25（53.19）    
HCC分化程度       χ2=7.971 0.019
高分化 27（36.99） 11（42.31） 16（34.04）    
中分化 22（30.14） 12（46.15） 10（21.28）    
低/未分化 24（32.87） 3（11.54） 21（44.68）    

注：AFP为甲胎蛋白；HCC为肝细胞癌

三、降型组与非降型组患者超声特征比较

降型组放射治疗前SWV（中位数2.74 m/s）低于非降型组（中位数5.00 m/s）；放射治疗后SWV（中位数1.53 m/s）低于非降型组（中位数3.70 m/s）；放射治疗后SWV变化率（中位数39.06%）高于非降型组（中位数18.22%）；两组比较差异具有统计学意义（P均<0.05）。然而，HCC的发病部位、肿瘤直径等参数两组间比较差异无统计学意义（P均>0.05，表2）。
表2 降型组与非降型组患者超声特征比较[例（%）]
超声特征 总数（n=73） 降型组（n=26） 非降型组（n=47） 统计值 P值
发病部位       χ2=0.451 0.798
左叶 33（45.20） 12（46.15） 21（44.68）    
右叶 20（27.40） 8（30.77） 12（25.53）    
左叶+右叶 20（27.40） 6（23.08） 14（29.79）    
肿瘤最大直径       χ2=0.032 0.859
≤10 cm 16（21.92） 6（23.08） 10（21.28）    
>10 cm 57（78.08） 20（76.92） 37（78.72）    
肿瘤内部血流       χ2=0.225 0.974
0级 14（19.18） 5（19.23） 9（19.15）    
Ⅰ级 22（30.14） 8（30.77） 14（29.79）    
Ⅱ级 18（24.66） 7（26.92） 11（23.40）    
Ⅲ级 19（26.02） 6（23.08） 13（27.66）    
放射治疗前SWV [m/s，M（P25，P75）] 3.52（1.77，4.00） 2.74（2.00，5.81） 5.00（2.20，8.00） U=6.369 0.014
放射治疗后SWV [m/s，M（P25，P75）] 2.31（1.90，3.61） 1.53（1.65，4.43） 3.70（2.30，7.50） U=6.526 0.013
SWV变化率[%，M（P25，P75）] 27.33（15.00，50.60） 39.06（29.60，54.48） 18.22（6.67，47.78） U=4.694 0.034

注：SWV为剪切波速度

四、患者是否降型的多因素Logistic回归分析结果

根据ROC曲线下面积获得最佳敏感度和特异度的临界值作为各项参数的赋值依据，以患者AFP>14 ng/ml（高于正常值2倍）=1、≤14 ng/ml= 0；SWV>3 m/s=1、SWV≤3 m/s=0；SWV变化率≤20%=1、>20%=0；轻度肝硬化=0、中度肝硬化=1、重度肝硬化=2；HCC癌细胞高分化=0、中分化=1、低/未分化=2赋值，以是否发生降型为因变量，采用向前逐步回归法构建多因素Logistic回归模型，结果显示肝硬化程度（重度OR值：9.671，95%CI：1.420~65.887，P=0.020）、HCC分化程度（中分化OR值：0.158，95%CI：0.026~0.950，P=0.044；低/未分化OR值：3.216，95%CI：1.541~19.115，P=0.045）、放射治疗后AFP水平（OR值：11.890，95%CI：2.274~62.169，P=0.003）以及SWV变化率（OR值：15.675，95%CI：2.008~122.353，P=0.009）均为患者是否降型的独立影响因素（表3）。
表3 HCC伴PVTT患者未降型的多因素Logistic回归分析
因素 回归系数 标准误 Wald χ2值 自由度 OR值（95%CI） P值
肝硬化程度            
轻度     7.753 2   0.021
中度 0.004 0.906 0.004 1 1.004（0.170~5.932） 0.997
重度 2.269 0.979 5.371 1 9.671（1.420~65.887） 0.020
HCC分化程度            
高分化     9.109 2   0.011
中分化 -1.847 0.916 4.064 1 0.158（0.026~0.950） 0.044
低/未分化 1.168 0.909 1.651 1 3.216（1.541~19.115） 0.045
放射治疗后AFP>14 ng/ml 2.476 0.844 8.604 1 11.890（2.274~62.169） 0.003
SWV变化率≤20% 2.752 1.048 6.890 1 15.675（2.008~122.353） 0.009

注：HCC为肝细胞癌；AFP为甲胎蛋白；SWV为剪切波速度；PVTT为门静脉癌栓

五、患者生存预后的Cox回归分析

73例患者的随访生存时间3.27~65.37个月，中位随访时间10.77个月，平均随访时间为（15.42±14.11）个月。随访期间共42例患者死亡，31例患者未发生死亡。依据多因素Logistic回归结果，将具有统计学意义的参数（放射治疗后AFP水平、肝硬化程度、HCC分化程度以及SWV变化率）纳入多因素Cox生存分析模型，结果显示放射治疗后AFP水平>14 ng/ml（OR值：2.133，95%CI：1.188~3.830，P=0.011）、HCC分化程度（低/未分化OR值：4.041，95%CI：1.823~8.959，P=0.001）以及SWV变化率≤20%（OR值：2.649，95%CI：1.450~4.842，P=0.002）均与患者生存预后独立相关（图1，表4）。
图1 放射治疗后甲胎蛋白（AFP）水平、肝细胞癌（HCC）分化程度、剪切波速度（SWV）变化率对HCC伴门静脉癌栓患者预后影响的生存曲线图。图a为放射治疗后AFP水平对生存时间的影响；图b为HCC分化程度对生存时间的影响；图c为SWV变化率对生存时间的影响

注：AFP为甲胎蛋白；SWV为剪切波速度；HCC为肝细胞癌

表4 HCC伴PVTT患者生存预后的多因素Cox比例风险回归模型分析
因素 回归系数 标准误 Wald χ2值 自由度 OR值（95%CI） P值
放射治疗后AFP>14 ng/ml 0.757 0.299 6.428 1 2.133（1.188~3.830） 0.011
HCC分化程度            
高分化     17.020 2   <0.001
中分化 0.129 0.458 0.080 1 1.138（0.464~2.789） 0.778
低/未分化 1.397 0.406 11.819 1 4.041（1.823~8.959） 0.001
SWV变化率≤20% 0.974 0.308 10.032 1 2.649（1.450~4.842） 0.002

注：HCC为肝细胞癌；AFP为甲胎蛋白；SWV为剪切波速度；PVTT为门静脉癌栓

讨论

PVTT是HCC侵犯血管的主要形式，也是影响患者生存预后的主要不良因素之一。研究显示，与未合并PVTT的HCC患者相比，HCC合并PVTT的生存时间显著降低，仅为2.7个月[9]。放射疗法是不可切除HCC合并PVTT的有效治疗手段，因此，准确评价放射治疗后PVTT疗效对患者的后续治疗和预后评估至关重要。然而，门静脉管道呈树枝状走行且粗细不一，目前采用的常规影像学方法（CT、常规超声）显示的PVTT位置和测量范围均存在一定的局限性，从而影响实体瘤的疗效评价[10,11]。ARFI弹性成像通过靶向检测病灶的硬度，从而评价肿瘤的生物学行为和特征，可为准确有效评价放射治疗后HCC合并PVTT病灶的临床缓解情况以及患者的生存预后提供新的影像学依据。
本研究首次采用ARFI的VTQ技术检测PVTT的弹性硬度，即SWV，结果显示放射治疗前PVTT的SWV高达3.52 m/s，与研究报道的HCC癌灶基本一致，表明PVTT硬度与HCC癌灶相似[12,13]。而放射治疗后，PVTT的SWV为2.31 m/s，较放射治疗前下降27.33%。在多因素Logistic回归结果中，放射治疗后SWV下降程度>20%的患者发生PVTT降型的概率是SWV下降程度≤20%患者的15倍，表明SWV的下降程度与患者的降型率显著相关，与以往研究报道[14,15]一致。因此，SWE硬度变化可以作为不可切除HCC伴PVTT放射治疗疗效评估的有效手段。然而，关于放射治疗后PVTT硬度降低尚无相关研究报道。基于本研究结果认为放射治疗后PVTT硬度下降的原因，可能为：（1）PVTT与HCC来源一致，放射治疗后PVTT癌细胞发生坏死、液化，癌细胞密度明显降低，进而癌灶硬度下降，这是PVTT降低的根本性原因；（2）放射治疗使PVTT体积减小，进而肝脏门脉高压缓解、肝动脉-门脉交通支压力下降，门静脉血液到达肿瘤内部的血容量下降，癌细胞由肝动脉进入门静脉系统的速率降低，从而抑制肿瘤的侵袭和转移。由此可见，SWV变化率增加可延长患者生存期，即Cox回归结果显示，SWV变化率≤20%的患者发生死亡的风险是SWV变化率>20%的患者的2.6倍，充分证实PVTT放射治疗前后SWV变化率与患者生存预后具有一定的相关性。因此，VTQ测量HCC合并PVTT患者中PVTT的硬度，可为放射治疗疗效以及生存预后的评估提供有效的影像学依据。
HCC癌细胞的分化程度与患者的预后具有显著相关性，随着癌细胞分化程度降低，HCC侵袭性增加[16]。在本研究中，与高分化HCC合并PVTT患者相比，中分化HCC未降型的风险降低，是高分化患者的16%，而低/未分化者未降型的风险是高分化患者的3.2倍。究其原因，一方面可能为低/未分化HCC癌细胞对放射治疗的敏感性低于高分化和中分化HCC，导致其放射治疗疗效差[17]；另一方面可能为低/未分化HCC侵袭性强，肿瘤进展快，难以控制。此外，与高分化HCC相比，中分化HCC患者发生死亡的风险未见明显差异，而低/未分化者发生死亡的风险是高分化患者的4.0倍，与以往研究报道[18]一致。因此，HCC癌细胞本身的生物学特性是决定患者预后的根本因素。
肿瘤标志物是反映肿瘤进展的重要指标，与肿瘤的生物学行为密切相关。本研究结果显示，放射治疗后AFP值<14 ng/ml是PVTT降型的独立保护因素，表明AFP水平是反映放射治疗疗效的重要指标。同样，放射治疗后AFP值<14 ng/ml也与患者的生存预后相关。分析原因，可能为AFP是由HCC癌细胞高表达AFP mRNA后合成并分泌到血浆中的，而AFP mRNA的含量与HCC的生物学行为相关[19]。如HCC癌细胞分化程度越低，AFP mRNA表达水平越高。提示放射治疗后AFP水平可作为判断PVTT是否降型的指标。然而，放射治疗前后AFP变化率对PVTT降型率及患者的生存期均无显著影响，可能与本研究的样本量较小有关。
综上所述，放射治疗后AFP水平、HCC分化程度以及SWV变化率与放射治疗后不可切除HCC伴PVTT患者的降型率及生存率显著相关，是评价其疗效的重要指标。VTQ是评价放射治疗后HCC合并PVTT疗效的有效手段，可为临床提供重要的影像学参考依据。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序
1
Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants [J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(5): 584-590.

2
Zhang ZM, Lai EC, Zhang C, et al. The strategies for treating primary hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus [J]. Int J Surg, 2015, 20: 8-16.

3
Zeng S, Wang Z, Zhu Q, et al. Identification of risk and prognostic factors for intrahepatic vascular invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a population-based study[J]. Transl Cancer Res, 2023, 12(1): 93-112.

4
Pawarode A, Voravud N, Sriuranpong V, et al. Natural history of untreated primary hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 157 patients [J]. Am J Clin Oncol, 1998, 21(4): 386-391.

5
国家卫生健康委办公厅. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J]. 中华外科杂志, 2022, 60(4): 273-309.

6
中国医师协会肝癌专业委员会. 中国肝细胞癌合并门静脉癌栓诊疗指南(2021年版)[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(4): 243-254.

7
Gisder DM, Tannapfel A, Tischoff I. Histopathology of hepatocellular carcinoma - when and what[J]. Hepatoma Res, 2022, (1): 35-49.

8
吕采红, 宋铮, 罗婧, 等. P-I-R分型和Laennec分级与乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗后组织学和预后的关系[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(3): 580-589.

9
Chan SL, Chong CC, Chan AW, et al. Management of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis: Review and update at 2016[J]. World J Gastroenterol, 2016, 22(32): 7289-7300.

10
李红学, 李航, 丁战玲, 等. 超声造影及定量分析在肝细胞癌合并门静脉癌栓患者新辅助放疗效果评估中价值[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2022, 36(10): 1060-1064.

11
李红学, 李航, 丁战玲, 等. 超声造影定量分析在不可手术切除的肝细胞癌门静脉癌栓放疗中的应用价值[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2020, 34(11): 1148-1151.

12
Hu X, Huang X, Chen H, et al. Diagnostic effect of shear wave elastography imaging for differentiation of malignant liver lesions: a meta-analysis[J]. BMC Gastroenterol, 2019, 19(1): 60.

13
Zhang HP, Gu JY, Bai M, et al. Value of shear wave elastography with maximal elasticity in differentiating benign and malignant solid focal liver lesions[J]. World J Gastroenterol, 2020, 26(46): 7416-7424.

14
冯爽, 李铁华, 孙居仙, 等.肝癌合并门静脉癌栓术前放疗疗效评价[J/CD]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2019, 8(3): 238-241.

15
李玮, 王雯, 齐梦剑, 等. 肝癌合并门静脉癌栓局部治疗进展[J]. 中国实用外科杂志, 2023, 43(5): 591-596.

16
Liu YC, Yeh CT, Lin KH. Cancer stem cell functions in hepatocellular carcinoma and comprehensive therapeutic strategies[J]. Cells, 2020, 9(6): 1331.

17
刘洋, 熊伟, 米蕊. 中晚期食管癌AKR1C3、LEF1表达与放疗敏感性及预后的关系分析[J]. 临床和实验医学杂志, 2021, 20(4): 368-371.

18
Yang GY, He ZW, Tang YC, et al. Unraveling the efficacy network: A network meta-analysis of adjuvant external beam radiation therapy methods after hepatectomy[J]. World J Gastrointest Surg, 2024, 16(1): 205-214.

19
钱丽媛, 李长菲, 罗云敬, 等. 甲胎蛋白在肝癌的诊断和治疗中的研究进展[J]. 生物工程学报, 2021, 37(9): 3042-3060.

Options
文章导航

/

〈 〉

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号

AI
小
编
AI小编
你好！我是《中华医学电子期刊资源库》AI小编，有什么可以帮您的吗？