孕妇，36 岁，孕3 产1，自然受孕，无家族遗传史。孕12 周当地医院常规超声检查提示：颈后透明层（nuchal translucency，NT）增厚（厚度约7.2 mm），遂于2024 年10 月到北京协和医院进一步检查咨询。孕15⁺⁴ 周于北京协和医院超声检查提示：胎儿颈后皮肤褶皱（nuchal fold，NF）厚度约0.6 cm；可疑室间隔缺损；双侧脉络丛回声欠均；鼻骨长约0.16 cm。经过遗传学咨询后，孕妇于18⁺⁴ 周行羊膜腔穿刺术，采集胎儿羊水进行染色体核型分析+荧光原位杂交技术+染色体微阵列分析。羊水细胞染色体核型分析结果示：47， XN， +mar.ish i（12p）（12pter++）［20］。单核苷酸多态性芯片检测结果示12 号染色体短臂拷贝数重复，表示为arr［hg19］ 12p13.3 3p11.1（173，787_34，835，641）×3-4。综合染色体核型和基因芯片结果，该胎儿诊断为Pallister-Killian 综合征（Pallister-Killian syndrome，PKS）。

等待羊膜腔穿刺术结果回报期间，于孕21⁺⁴ 周行胎儿系统超声检查，双顶径、头围、腹围基本符合孕龄，股骨长相当于19⁺³ 周，肱骨长相当于18⁺⁶ 周，且合并多系统结构异常：NF 增厚（图1）；心脏和大血管异常：主动脉骑跨，室间隔缺损，主肺动脉狭窄，左肺动脉发自升主动脉，符合法洛四联症合并左肺动脉异常起源（图2），动脉导管发育不良，右位降主动脉；颅内及颜面异常：双侧侧脑室增宽，眼距稍大，颜面轮廓异常（图3）；泌尿系统异常：双肾实质回声增强，双侧肾盂增宽（图4）；股骨及肱骨明显小于孕龄（图5）。综合基因检测结果及产前超声表现，提示胎儿预后不良，建议孕妇终止妊娠。

讨论 PKS 由Pallister 于1977 年首次描述^［1］及Killian和Teschler Nicola 于1981 年相继报道^［2］而得名，它是由患者存在一条额外的12 号短臂等臂染色体［i（12p）］所致^［3,4］。PKS 是一种罕见的染色体疾病，发病率约为1/20 000^［5］。迄今为止，仅有100 余例的散发病例报道。PKS 可能累及任何器官系统，临床特征为面容粗糙、肌张力减退、智力障碍、先天性膈疝、癫痫发作、白内障、心脏畸形、色素性皮肤异常和其他系统异常^［6］。其产前超声特征无特异性，有研究认为以羊水过多、近段短肢畸形和先天性膈疝最为多见^［5］，也可出现胎儿水肿、颈部水囊瘤、NT 增厚、胎儿过度生长、侧脑室扩张、透明隔腔增宽、胃泡不显示和骶骨附属物等表现^［6,7］。

在本例中，孕妇于孕12 周行胎儿NT 检查，发现NT 增厚（7.2 mm），研究证实NT 增厚与胎儿结构异常和（或）存在遗传因素异常密切相关^［8］，NT 增厚可能是本病例中胎儿存在遗传因素异常的早期超声表现，多项研究也认为NT 增厚为PSK 的一项可靠软指标^{［9,10,11,12］}。文献报道PKS 患者的心脏疾病患病率为7%～40%^［13,14］。Tilton 等^［15］和Wilkens 等^［14］发现卵圆孔未闭、房间隔缺损和动脉导管未闭是PKS 主要的心脏异常表现，另外PKS 患者偶尔会出现室间隔缺损、心室肥厚、主动脉瓣二瓣化畸形、主动脉扩张。PKS 中复杂心脏畸形发病率相对较低，既往研究仅报道1 例法洛四联症、1 例Ebstein 畸形、1 例右心室双出口、4 例左心发育不良综合征^［16］。本病例中出现的心脏大血管畸形为法洛四联症合并左肺动脉异常起源、动脉导管发育不良和右位降主动脉，可作为PKS 表型的补充。作为PKS 产前超声最常见的表现之一，近段肢体短小在本例中也有发现，其股骨长及肱骨长均低于第1 百分位数，而本例尚未出现羊水量偏多和先天性膈疝。在一项最新的研究中发现，高达73%的PKS 患者存在脑结构性异常^［17］，也有研究者认为脑室扩张为PKS 妊娠中期脑结构异常的标志性超声表现之一^［16］，本例的侧脑室稍增宽支持了既往研究结果。PKS 的颜面轮廓异常在产前通常难以识别且不典型，对PKS 的产前诊断没有明显的帮助。PKS 的颜面部特征包括眼距增宽、面部轮廓扁平、鼻部小，这些表现可能与鼻前水肿相关^{［18,19,20］}。由于颜面部表现轻微，三维超声检查可协助诊断。本病例中胎儿眼距增宽，鼻前组织厚度与鼻骨长比值增大，与文献报道的部分PKS 特征相符。此外，约10%～13%的患者可出现泌尿生殖系统异常，包括肾积水、肾盂扩张和（或）肾囊肿，本例表现为肾盂轻度扩张，与文献报道一致。

值得注意的是，PKS 的超声表现与多种染色体异常可能存在交叉，如18-三体（Edwards 综合征）和13-三体（Patau 综合征）亦可表现出肢体短小、脑室扩张及心脏畸形，但18-三体常伴重叠指、脉络丛囊肿^［21］，13-三体常见前脑无裂畸形、唇/腭裂、多指/趾等特征^［22］，这些可作为超声鉴别点。此外，Noonan 综合征可表现为NT 增厚、心脏异常和短肢，但Noonan 综合征的心脏畸形主要为肺动脉瓣狭窄或肥厚型心肌病^［23］，而非本例所见的法洛四联症和大血管畸形。

此外，为了更好地识别和分析PKS 的超声表现，提高其诊断价值，在临床工作中应重视多切面、三维成像和系统性超声筛查。（1）多切面超声检查：在常规矢状、冠状和轴位切面基础上，增加斜切面扫查，特别是在心脏、颜面部和四肢评估时，以提高异常发现率。（2）三维超声成像：三维重建可辅助识别面部轮廓异常（如眼距增宽、鼻部低平）及四肢短小情况，并能更直观地显示骨骼及软组织结构，有助于PKS 的诊断。（3）系统性超声筛查：在孕中期进行详细的系统超声检查，重点评估心血管系统、神经系统及骨骼发育情况。对于高风险胎儿，建议结合胎儿心脏超声和MRI，提高诊断的准确性。对于疑似PKS 的病例，建议在22 ～24 周时复查详细超声，以进一步评估异常进展情况。通过优化超声检查流程和图像质量，可进一步提高PKS 的产前诊断率，为临床提供更精准的诊断依据。

综上，本文报道了1 例中孕早期诊断的PKS，该胎儿具有文献报道的常见PKS 表型，但在心血管系统出现了文献未报道过的新表型。因PKS 表型谱广泛且缺乏特异性，仅依据超声发现的结构异常难以诊断。本例提示对于胎儿NT 及NF 增厚合并早期出现的长骨短小、复杂先天性心脏病、面部轮廓扁平、侧脑室增宽和肾盂扩张，应高度警惕PKS 的可能，积极进行产前诊断和遗传咨询。