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中华医学超声杂志（电子版）

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2023 , Vol. 20 >Issue 06: 631 - 635

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.06.010

浅表器官超声影像学

超声联合乳腺X线摄影及PR、Her-2预测高级别与中低级别乳腺导管原位癌的价值

  • 武壮壮 ,
  • 张晓娟 ,
  • 史泽洪 ,
  • 史瑶 ,
  • 原韶玲 , †
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  • 030001　太原，山西医科大学；030013　太原，山西医科大学附属山西省肿瘤医院超声科
  • 030013　太原，山西医科大学附属山西省肿瘤医院放射科
  • 030032　太原，山西白求恩医院
  • 030013　太原，山西医科大学附属山西省肿瘤医院超声科
通信作者：原韶玲，Email：

Copy editor: 汪荣

收稿日期: 2021-12-15

  网络出版日期: 2023-10-31

版权

未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计，除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。本刊为电子期刊，以网刊形式出版。
收起

Prognostic value of ultrasound combined with mammography and PR and HER-2 status in high-grade and middle-low-grade ductal carcinoma in situ of the breast

  • Zhuangzhuang Wu ,
  • Xiaojuan Zhang ,
  • Zehong Shi ,
  • yao Shi ,
  • Shaoling Yuan , †
Expand
  • Shanxi Medical University, Taiyuan 030001,China; Department of Ultrasound, Affiliated Tumor Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030013, China
  • Department of Radiology, Affiliated Tumor Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030013, China
  • Shanxi Bethune Hospital, Taiyuan 030032, China
  • Department of Ultrasound, Affiliated Tumor Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030013, China
Corresponding author: Yuan Shaoling, Email:

Received date: 2021-12-15

  Online published: 2023-10-31

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Fold

摘要

目的

探讨超声、乳腺X线影像学特征及孕激素受体（PR）、人表皮生长因子-2（Her-2）对高级别与中低级别乳腺导管原位癌（DCIS）的预测价值。

方法

回顾性分析山西省肿瘤医院2015年1月至2020年12月经手术病理证实的196例DCIS患者，术前均行超声及乳腺X线检查且病理资料完整。根据术后病理结果将其分为高级别DCIS组80例和中低级别DCIS组116例。应用单因素分析方法比较2组患者影像表现及免疫组化的差异，将差异有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析，分析高级别与中低级别DCIS的独立预测因素。

结果

将单因素分析有统计学意义的超声表现为肿块、乳腺X线为微钙化、雌激素受体（ER）、PR及Her-2纳入二元 Logistic 回归进行多因素分析。结果表明，超声表现为肿块（OR=0.248，95％CI：0.109~0.562）、PR受体阳性（OR=0.230，95％CI：0.057~0.931）是中低级别DCIS的独立预测因素。乳腺X线表现为微钙化（OR=4.048，95％CI：1.736~9.440）、Her-2阳性（OR=6.160，95％CI：2.149~17.655）是高级别DCIS的独立预测因素。

结论

术前影像学检查及免疫组化PR、Her-2测定对DCIS的预测及DCIS患者的管理及治疗具有一定临床价值。

关键词： 乳腺导管原位癌; 超声检查; 乳腺X线摄影; 免疫组织化学

本文引用格式

武壮壮 , 张晓娟 , 史泽洪 , 史瑶 , 原韶玲 . 超声联合乳腺X线摄影及PR、Her-2预测高级别与中低级别乳腺导管原位癌的价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023 , 20(06) : 631 -635 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2023.06.010

Abstract

Objective

To assess the predictive value of ultrasonography, mammography, and progesterone receptor (PR) and human epidermal growth factor 2 (HER-2) status for high-grade and middle-low-grade ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast.

Methods

A retrospective analysis was performed on 196 patients with breast DCIS confirmed by surgical pathology from January 2015 to December 2020 at Shanxi Tumor Hospital. All patients were examined by ultrasonography and mammography before operation, and had complete pathological data. According to postoperative pathological results, the patients were divided into a high-grade DCIS group (n=80) and a middle-low-grade DCIS group (n=116). Univariate analysis was used to compare the differences in imaging and immunohistochemical features of patients in the two groups. Factors with statistically significant differences in the univariate analysis were included in multivariate Logistic regression analysis to analyze the independent predictors of high-grade and middle-low-grade DCIS.

Results

The statistically significant parameters identified in the univariate analysis, such as mass on ultrasound, microcalcification on mammography, and estrogen receptor (ER), PR, and HER-2 status, were included in binary logistic regression for multivariate analysis. The results showed that mass (odds ratio [OR]=0.248, 95% confidence interval [CI]:0.109～0.562) and PR positivity (OR=0.230, 95%CI:0.057~0.931) were independent predictor of middle-low-grade DCIS. Microcalcification (OR=4.048,95%CI:1.736~9.440) and HER-2 positivity (OR=6.160, 95%CI:2.149~17.655) were identified to be independent predictor of high-grade DCIS.

Conclusions

Preoperative imaging examination and immunohistochemical determination of PR and HER-2 status have appreciated clinical value for the prediction of DCIS and the management and treatment of DCIS patients.

Key words： Ductal carcinoma in situ of the breast; Ultrasonography; Mammography; Immunohistochemistry

乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）是指局限于乳腺导管上皮细胞的恶性增生但未突破基底膜，是浸润性导管癌的前驱病变［1］。DCIS是第二大常见的乳腺肿瘤，占所有乳腺肿瘤的20%~30%［2］。核级别是其生物学行为的重要指标［3］。以核分级为基础兼顾坏死以及组织结构的分级模式可将DCIS分为3级，即低级别、中级别和高级别。低级别DCIS由小的单形性细胞组成，肿瘤细胞排列成实体状等；高级别DCIS由较大的多形性细胞构成，管腔内常出现粉刺样坏死；中级别DCIS结构表现多样，细胞异型性介于高级别与低级别DCIS之间［4, 5］。低级别DCIS进展为浸润性癌的风险为13%，而高级别DCIS进展为浸润性癌的风险为36%［6］。早期诊断和治疗是防止DCIS发展为浸润性乳腺癌的最重要措施。超声和乳腺X线摄影是临床诊断DCIS常用的检查方法，雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体-2（human epidermalgrowth factor receptor-2，Her-2）是乳腺癌检测常用的生物学标志物，可以预测DCIS的发生风险［7］。本研究将超声与乳腺X线及免疫组化联合，以期预测高级别与中低级别DCIS，为DCIS患者精准诊疗提供客观依据。

资料与方法

一、对象

回顾性选取2015年1月至2020年12月在山西省肿瘤医院行乳腺手术并经病理确诊为DCIS的患者196例，均为女性，年龄28~80岁，平均年龄（51.39±10.87）岁。病理肿物最大径1.5（0.8，2.5）cm。纳入标准：（1）术前均行超声及乳腺X线检查；（2）病理资料完整。排除标准：（1）非单纯DCIS患者；（2）有放化疗史的患者；（3）临床及影像资料不完整。以术后病理结果为“金标准”，将196例DCIS病灶分为2组：高级别DCIS组80例和中低级别DCIS组116例。

二、仪器与方法

1.仪器：使用GE Logiq E9和Philips HD11XE超声诊断仪。探头型号为ML6-15和L12-3，频率分别为6~15 MHz和3~12 MHz。乳腺X线采用美国Hologic Selenia Dimensions System数字乳腺X线摄影机。
2.方法：（1）超声检查：患者取仰卧位，双手抱头，充分显露双侧乳腺，全面扇形扫查双侧乳腺及腋窝。图像由2位专业从事乳腺超声诊断的主任医师进行分析，将病灶分为肿块型与非肿块型。非肿块型是指病变边界不清，且在2个相互垂直的切面上不具备占位效应［8］。（2）乳腺X线检查：获取常规头尾位及内外侧斜位摄影，必要时点压迫、体层摄影或加照其他体位。图像由2位专业从事乳腺X线诊断工作的主任医师进行分析。将病灶分为有微钙化与无微钙化。
3.免疫组织化学分类：采用SP法对ER、PR、Her-2进行常规检测，并用FISH对Her-2基因扩增进行检测，采用FISH基因扩增实验对检测结果为2+者进行确证。ER及PR表达依据细胞核着色进行判定，阴性：着色阳性细胞≤10%，阳性：着色阳性细胞＞10%。Her-2表达依据CerbB-2结果进行判定，Her-2阴性为0、1+及2+中FISH检测17%以下细胞核染色阳性；Her-2阳性为3+及2+中FISH检测17%以上细胞核染色阳性［9］。

三、统计学分析

应用SPSS 25.0软件进行统计分析，患者年龄为符合正态分布的计量资料，以
x¯
±s表示。计数资料以例（%）表示，高级别DCIS组与中低级别DCIS组之间的单因素分析采用χ2检验及t΄检验。采用多因素Logistic回归分析高级别与中低级别DCIS组的预测因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、高级别DCIS组与中低级别DCIS组单因素比较分析

年龄及临床表现在高级别与中低级别DCIS组组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。ER（χ2=47.569，P＜0.001）、PR（χ2=59.440，P＜0.001）、Her-2（χ2=51.380，P＜0.001）、超声表现是否为肿块（χ2=31.826，P＜0.001）、乳腺X线有无微钙化（χ2=23.818，P＜0.001）在高级别与中低级别DCIS组比较，差异均有统计学意义（表1，图1、2）。
表1 高级别与中低级别DCIS组单因素比较分析［例（%）］
因素 高级别组（n=80） 中低级别组（n=116） 统计值 P值
年龄（岁，
x¯
±s）		 51.33±9.679 51.43±11.660 t'=-0.069 0.945
临床表现 χ2=0.012 0.914
肿块 66（82.5） 95（81.9）
其他 14（17.5） 21（18.1）
ER χ2=47.569 ＜0.001
阳性 40（50.0） 108（93.1）
阴性 40（50.0） 8（6.9）
PR χ2=59.440 ＜0.001
阳性 29（36.3） 103（88.8）
阴性 51（63.7） 13（11.2）
Her-2 χ2=51.380 ＜0.001
阳性 43（53.8） 9（7.8）
阴性 37（46.3） 107（92.2）
超声表现 χ2=31.826 ＜0.001
肿块型 21（26.3） 78（67.2）
非肿块型 59（73.8） 38（32.8）
X线表现 χ2=23.818 ＜0.001
微钙化 60（75.0） 46（39.7）
无微钙化 20（25.0） 70（60.3）

注：DCIS为乳腺导管原位癌；ER为雌激素受体；PR为孕激素受体；Her-2为人表皮生长因子受体-2

图2 患者，女性，57岁，右乳高级别乳腺导管原位癌乳腺X线图像示多发微钙化

二、高级别与中低级别DCIS组多因素Logistic回归分析

将单因素分析差异有统计学意义的参数纳入多因素Logistic回归分析。结果显示，PR阳性（OR=0.230，95%CI：0.057~0.931）、超声表现为肿块型（OR=0.248，95%CI：0.109~0.562）是中低级别DCIS的独立预测因素。Her-2阳性（OR=6.160，95%CI：2.149~17.655）及乳腺X线表现为微钙化（OR=4.048，95%CI：1.736~9.440）是高级别DCIS的独立预测因素（表2，3）。
表2 高级别与中低级别DCIS预测因素赋值表
因素 变量名 变量赋值说明
ER X1 阳性=1，阴性=0
PR X2 阳性=1，阴性=0
Her-2 X3 阳性=1，阴性=0
肿块型 X4 肿块型=1，非肿块型=0
微钙化 X5 有微钙化=1，无微钙化=0
病理结果 Y 高级别=1，中低级别=0

注：DCIS为乳腺导管原位癌；ER为雌激素受体；PR为孕激素受体；Her-2为人表皮生长因子受体-2

表3 高级别与中低级别DCIS多因素Logistic回归分析
因素 β值 SE值 Waldχ2 P值 OR值 95%CI
ER -0.488 0.818 0.356 0.551 0.614 0.123~3.053
PR -1.468 0.713 4.427 0.039 0.230 0.057~0.931
Her-2 1.818 0.537 11.451 0.001 6.160 2.149~17.655
肿块型 -1.395 0.418 11.154 0.001 0.248 0.109~0.562
微钙化 1.398 0.432 10.473 0.001 4.048 1.736~9.440
常量 0.319 0.653 0.239 0.625 1.376

注：DCIS为乳腺导管原位癌；ER为雌激素受体；PR为孕激素受体；Her-2为人表皮生长因子受体-2

讨论

随着乳腺X线检查技术的进步及普及应用，DCIS的检出率不断提高［10］。DCIS总体预后良好，但如果不经治疗，超过14%的DCIS患者会在10年内发展为浸润性癌，浸润风险为正常人群的4倍［11］。核级别是其进展为浸润性癌的主要危险因素之一。核级别越高的患者进展为浸润性癌的风险越大［6］。有研究［12］报道，核分级可能成为决定患者是否需要接受治疗的单一生物标志物。因此，若能通过影像学表现及免疫组化预测核级别，将为临床提供很大帮助。
本研究将DCIS超声表现分为肿块型与非肿块型［13, 14］。这一分类的实用性及有效性已被Watanabe等进行的一项多中心研究所证实［14］。本研究超声表现为肿块在中低级别DCIS组占比高于高级别DCIS组（67.2% vs 26.3%，P＜0.05），且研究结果表明肿块型为中低级别DCIS的独立预测因素。肿块常见于中低级别DCIS［7，9，15］，可能与低级别DCIS肿瘤细胞排列成实体状有关［16］。非肿块型在高级别DCIS组中占比高于中低级别DCIS组（73.8% vs 32.8%，P＜0.05）。非肿块病变常见于高级别DCIS中，该结果与既往研究结果相符［13］。
自乳腺X线检查应用以来，DCIS最常见的表现为微钙化［17］。本研究微钙化在高级别DCIS组比中低级别DCIS组更常见（75.0% vs 39.7%，P＜0.05）。微钙化为高级别DCIS的独立预测因素。微钙化常见于高级别DCIS，分析原因与DCIS的组织学亚型有关。乳腺DCIS组织学亚型包括粉刺性（伴有中央坏死）和非粉刺性［18］。微钙化与粉刺性坏死有关，而粉刺性坏死常存在于高级别DCIS中［5］。Kong等［19］的研究表明，微钙化的存在与DCIS病理的高核级别有关，微钙化可以预测高级别DCIS。
免疫组化可以推断肿瘤组织中分子生物标志物的表达，进一步阐明肿瘤的生物学行为。不同的分子生物标志物的表达导致不同的生物学行为和治疗方法。ER、PR、Her-2是预测DCIS患者生物学行为和判断后续治疗的重要指标［20］。本研究ER及PR表达在中低级别组占比大于高级别DCIS组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。ER、PR为预测乳腺癌预后的重要因子［1］。本研究经多因素Logistic回归分析发现只有PR为中低级别DCIS的独立预测因素。Her-2是一种原癌基因，主要参与肿瘤细胞信号传导和细胞增殖。其阳性表达预示着乳腺癌远处转移率高，预后较差［20］。Her-2很少在低级别DCIS表达［21］，Her-2表达与高级别DCIS相关［1］。本研究与之前的研究相符，Her-2阳性为高级别DCIS的独立预测因素。
本研究存在一定局限性：（1）本研究为回顾性研究且纳入病例较少，研究结论需要更多的前瞻性研究来验证；（2）未来研究可以加入超声造影的影像特征进行分析。
综上所述，超声表现为肿块型与PR阳性为中低级别DCIS的独立预测因素。乳腺X线表现为微钙化及Her-2阳性为高级别DCIS的独立预测因素。术前影像学检查及免疫组化PR、Her-2测定对DCIS患者的管理及治疗有一定意义。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序
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