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介入超声影像学

超声引导下医用无水乙醇硬化治疗卵巢子宫内膜异位囊肿疗效的影响因素分析

  • 朱晓璐 1 ,
  • 孙希希 2 ,
  • 柴佳园 2 ,
  • 董泽洋 1 ,
  • 赵梦瑶 1 ,
  • 黄斌 , 2,
展开
  • 1.310053 浙江杭州,浙江中医药大学第二临床医学院
  • 2.310013 浙江杭州,浙江大学附属浙江医院超声医学中心
黄斌,Email:
Huang Bin, Email:

Copy editor: 吴春凤

收稿日期: 2024-12-31

  网络出版日期: 2025-06-10

版权

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Analysis of factors associated with ineffectiveness of ultrasound-guided medical anhydrous ethanol sclerotherapy for ovarian endometriotic cysts

  • Xiaolu Zhu 1 ,
  • Xixi Sun 2 ,
  • Jiayuan Chai 2 ,
  • Zeyang Dong 1 ,
  • Mengyao Zhao 1 ,
  • Bin Huang , 2,
Expand
  • 1.The Second Clinical Medical College, Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053, China
  • 2.Department of Ultrasound, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China

Received date: 2024-12-31

  Online published: 2025-06-10

Copyright

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摘要

目的

探讨影响超声引导下医用无水乙醇硬化治疗卵巢子宫内膜异位囊肿疗效的相关因素。

方法

回顾性纳入2022年6月至2023年11月浙江大学附属浙江医院超声医学中心接受超声引导下医用无水乙醇硬化治疗的42个卵巢子宫内膜异位囊肿。根据术后12个月超声随访测量结果,计算囊肿体积缩小率(VRR),随后将患者分为疗效欠佳组(VRR≤50%)和有效组(VRR>50%)。采用χ2检验和t检验分析比较2组年龄、病程、血清癌抗原12-5(CA12-5)水平、术前囊肿最大径、囊肿基线体积、囊壁厚度、内部回声及是否存在单发的纤细分隔方面的差异,探讨2组间疗效差异可能的影响因素。最终,通过多因素Logistic回归分析构建疗效欠佳的列线图预测模型,并采用受试者操作特征曲线、Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线及临床决策曲线对列线图模型效能进行系统验证。

结果

42个囊肿包括疗效欠佳组9个(9/42,21.4%)与有效组33个(33/42,78.6%),囊肿终末体积为分别为(177.64±28.66)cm3、(29.07±4.94)cm3,平均VRR分别为48.09%、85.98%。疗效欠佳组术前囊肿最大径及基线体积大于有效组[(9.43±2.07)cm vs (7.50±1.34)cm;(342.97±165.25)cm³ vs (176.46±88.52)cm³],血清CA12-5水平亦较高[(71.69±12.78)U/ml vs(56.06±16.11)U/ml],差异具有统计学意义(t=-3.706,P=0.001;t=-4.326,P<0.001;t=-2.682,P=0.011)。同时,2组在病程、囊肿内部回声和囊壁厚度方面差异也具有统计学意义(P<0.05),而2组年龄和囊内分隔比较,差异无统计学意义(P>0.05)。进一步多因素Logistic回归分析显示,术前囊肿最大径和囊壁厚度≥3 mm是影响疗效的2个独立危险因素(回归系数=0.817、2.149,OR=2.263、8.575,P=0.021、0.033)。基于此构建的列线图模型具有良好的区分度、准确性及临床应用价值。

结论

术前囊肿最大径、囊壁厚度≥3 mm是影响超声引导下医用无水乙醇硬化治疗卵巢子宫内膜异位囊肿疗效的2个独立危险因素。基于此构建的列线图模型可以识别预期疗效欠佳的高风险人群,为临床决策提供参考。

本文引用格式

朱晓璐 , 孙希希 , 柴佳园 , 董泽洋 , 赵梦瑶 , 黄斌 . 超声引导下医用无水乙醇硬化治疗卵巢子宫内膜异位囊肿疗效的影响因素分析[J]. 中华医学超声杂志(电子版), 2025 , 22(03) : 215 -223 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2025.03.005

Abstract

Objective

To identify the factors associated with the ineffectiveness of ultrasoundguided medical anhydrous ethanol sclerotherapy for ovarian endometrial cysts.

Methods

This retrospective study included 42 ovarian endometrial cysts that underwent ultrasound-guided medical anhydrous ethanol sclerotherapy at the Ultrasound Medical Center of Zhejiang Hospital from June 2022 to November 2023.The volume reduction rate (VRR%) of the cysts was calculated based on the ultrasound measurements at the 12-month follow-up. The patients were then divided into an ineffective group (VRR% ≤ 50%) and an effective group (VRR% > 50%). The χ² test and t-test were employed to compare intergroup differences in age, disease duration, serum cancer antigen 12-5 (CA12-5) levels, initial maximum diameter and volume,cyst wall thickness, internal echogenicity, and presence of fine septa. Multivariate logistic regression analysis was performed to identify risk factors for the ineffectiveness of ultrasound-guided medical anhydrous ethanol sclerotherapy to construct a nomogram model, which was validated by receiver operating characteristic curve analysis, Hosmer-Lemeshow test, calibration curves, and decision curve analysis.

Results

Among the 42 cysts, 9 were in the ineffective group (9/42, 21.4%) and 33 in the effective group (33/42, 78.6%). Final cyst volumes were (177.64±28.66) cm³ versus (29.07±4.94) cm³ in the ineffective group and effective group, with a mean VRR of 48.09% and 85.98%, respectively. The ineffective group exhibited significantly larger initial maximum diameter [(9.43±2.07) cm vs (7.50±1.34) cm, t=-3.706, P=0.001], greater initial volume [(342.97±165.25) cm³ vs (176.46±88.52) cm³, t=-4.326, P<0.001], and higher CA12-5 levels[(71.69±12.78) U/ml vs (56.06±16.11) U/ml, t=-2.682, P=0.011]. Significant intergroup differences were observed in disease duration, internal echogenicity, and cyst wall thickness (P<0.05) between the two groups, though there was no statistically significant difference in age or intracystic septation (P>0.05).Multivariate logistic regression identified initial maximum diameter (odds ratio [OR]=2.263, P=0.021) and cyst wall thickness ≥ 3 mm (OR=8.575, P=0.033) as independent risk factors. The constructed nomogram demonstrated excellent discrimination (AUC=0.891), calibration, and clinical applicability.

Conclusion

The initial maximum diameter and cyst wall thickness ≥ 3 mm are independent risk factors for the ineffectiveness of ultrasound-guided medical anhydrous ethanol sclerotherapy of ovarian endometrial cysts. The nomogram model constructed based on these factors can help physicians early identify high-risk patients with poor efficacy.

卵巢子宫内膜异位囊肿(ovarian endometrial cysts,OEC)是指功能性的子宫内膜细胞生长在卵巢组织中,伴随生理性月经周期性出血、积血而形成的囊肿1。它是子宫内膜异位症最常见的类型,约占子宫内膜异位症的17%~44%2-3]。该疾病好发于育龄期女性,以继发性痛经、月经失调、不孕为常见症状。因病灶易播散种植,它也被视为一种具有恶性生物学行为的良性疾病4。目前OEC的发病机制尚未完全阐明,临床尚缺乏特效治疗手段,但当囊肿最大径≥4 cm时,积极去除异位病灶有助于减轻症状和改善生育率已达成广泛共识5
虽然药物治疗、手术治疗、介入治疗在临床中广泛应用,短期疗效显著,但从长远来看,这些治疗方式均存在不同程度的远期疗效不佳问题6。值得注意的是,若OEC反复发作,可能导致卵巢功能不可逆性破坏,并增加囊肿破裂、病灶播散的风险,严重影响患者生活质量和生殖健康7。不同OEC具有不同特征,一般情况下,病程越长,囊肿与周围组织的粘连越明显、囊液越黏稠、病灶越难以彻底清除,提示囊肿特征可能与治疗效果密切相关。然而,目前国内关于超声引导下医用无水乙醇硬化治疗OEC效果的研究较少,因此,本研究旨在探究影响上述治疗方法疗效的关键危险因素,探索潜在的规律,并将理论发现转化为可量化应用的预测模型,以期识别预期疗效欠佳人群,为临床决策提供循证学依据。

资料与方法

一、对象

本研究为回顾性队列研究,研究设计及论文撰写严格遵循观察性研究报告规范-STROBE8。选取2022年6月至2023年11月浙江大学附属浙江医院收治的经超声医学中心诊治的OEC患者。纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)初次接受治疗的单发OEC(囊肿最大径≥4 cm);(3)超声引导下医用无水乙醇硬化治疗后12个月内无生育要求。排除标准:(1)术前影像学(增强磁共振、超声及超声造影)检查、血清学[人附睾蛋白4、癌抗原12-5(cancer antigen 12-5,CA12-5)等]检查、术后囊液分析含有肿瘤脱落细胞提示恶性病变者;(2)囊肿内部存在粗大分隔或数个分隔,最大囊腔体积≤囊肿总体积的50%,需对各囊腔分别行硬化治疗者;(3)术前影像学提示存在除卵巢外其他部位子宫内膜异位病灶者;(4)超声介入术后12个月内行针对OEC的药物、再次超声介入、外科手术治疗者;(5)既往因其他疾病行盆腔手术治疗者;(6)患者术后未按时随访或其他资料不全者;(7)存在超声介入硬化治疗禁忌证酒精过敏者、凝血机制障碍者。本研究最终纳入37例患者的42个囊肿。本研究获得了浙江医院伦理机构审查委员会的批准[批号:2024临审第(11G)-X2],基于回顾性研究性质及患者身份是匿名的,签署知情同意书被豁免。
OEC诊断标准:囊肿全层活检显示腺体-间质复合结构,鉴于患者接受度和卵巢储备功能损伤的问题,本研究参考欧洲人类生殖及胚胎学会指南5制订标准如下:(1)存在内异症相关的症状,如痛经、不孕、排便困难、下腹或盆腔疼痛等;(2)病灶内容物呈黏稠巧克力液样,并且经细胞学病理检查诊断符合OEC;(3)多模态(增强磁共振、超声造影)检查诊断均符合OEC表现,不考虑恶性可能。OEC的诊断需同时满足上述3条标准。

二、仪器与方法

1. 资料收集及随访:所有患者在超声引导下医用无水乙醇囊肿硬化术后均接受了为期12个月的随访。记录患者的资料,包括年龄、病程、术前血清CA12-5水平、术前二维超声及超声造影检查测量的囊肿三径(囊肿最大径用a表示,与最大径测量切面垂直的切面上测得的囊肿其余两径分别用b、c表示)、内部回声、内部有无单发的纤细分隔、囊壁厚度,根据公式:(a×b×c)π/6计算囊肿基线体积(V)。
2. 超声引导下医用无水乙醇囊肿硬化治疗:(1)仪器与试剂:采用美国GE-LOGIQ E11彩色多普勒超声诊断仪及C1-6-D探头(频率为1.6~6.0 MHz)、深圳迈瑞生物有限公司的Resona 7S彩色多普勒超声诊断仪及SC6-1U探头(频率为1.2~6.0 MHz);硬化剂选用医用无水乙醇(国药集团国瑞药业有限公司,规格:20 ml/支,批准文号:H20220009);导管选用一次性腹腔引流6F导管及附件(欣泽通,郑州迪奥医学技术有限公司)。(2)治疗过程:所有患者均采用导管引导冲洗硬化法。嘱患者术前常规禁食4~6 h。患者选取仰卧位,探明囊肿与子宫、膀胱、周围肠管及血管的关系后选择最佳经腹穿刺途径,常规消毒、铺巾、1%利多卡因局部浸润麻醉后,在超声引导下将导管置入囊腔中心,固定引流管并抽取全部囊液送检脱落细胞,然后用生理盐水反复冲洗至囊液清亮,如果囊液黏稠导致抽液困难,选择抽液与生理盐水交替注入、抽出的方式,直至囊液清亮。再次抽尽囊液后,根据不同囊肿体积将5 ml 2%利多卡因注射液稀释为10 ml、20 ml、30 ml或40 ml后向囊腔内注入。为了确保囊壁与麻醉剂的充分接触,冲洗时间持续2 min。麻醉剂与囊壁充分接触后抽出,注入医用无水乙醇,单次用量按囊肿体积的20%~25%计算,使用总量不超过100 ml,注射医用无水乙醇后保留10~15 min后负压抽吸,反复2次后将医用无水乙醇抽尽,拔除引流管。治疗结束后局部压迫止血,确认生命体征稳定后将患者送返病房。
3. 疗效判定和分组:以术后12个月超声检查对比治疗前的囊肿体积变化为主要评价指标。术后12个月再次经超声测量囊肿三径,计算囊肿终末体积(Vx),并根据公式:(V-Vx)÷V×100%计算囊肿体积缩小率(volume reduction rate,VRR)。参考《卵巢子宫内膜异位囊肿超声引导穿刺硬化治疗专家共识》9,VRR>50%为治疗有效,VRR≤50%为疗效欠佳,将治疗有效者纳入有效组,其余纳入疗效欠佳组。
4. 分类指标定义:参考《卵巢囊肿诊治中国专家共识(2022版)》10,将患者按病程分为1年以内、1年及以上组;依据囊肿内部回声分为单纯囊肿型、混合回声型(超声下可见囊肿内部存在点状、絮状或片状回声);依据囊壁厚度分为薄囊壁(超声测量囊壁最厚处厚度<3 mm)和厚囊壁(超声测量囊壁最厚处厚度≥3 mm);依据囊肿内部有无单发的纤细分隔分为有分隔和无分隔。

三、统计学分析

采用SPSS 29.0软件进行统计学分析。年龄、囊肿最大径、囊肿体积、血清CA12-5为符合正态分布的计量资料,以表示,有效组与疗效欠佳组组间差异比较前先进行方差齐性Levene检验,若方差齐,采用t检验,若方差不齐,采用非参数检验;病程、囊肿内部回声、囊壁厚度、囊内分隔为计数资料,以例数(%)表示,组间差异比较采用χ2检验。
多因素Logistic回归分析时,首先通过Pearson检验方法分析各变量间相关性,当变量间具有多重共线性时,剔除部分变量,然后采用二元后向逐步Logistic回归分析影响硬化治疗疗效的相关因素,其纳入预测标准α为0.05,剔除水准为0.1。
构建Logistic回归方程,并采用R 4.4.2软件绘制风险列线图预测模型。应用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)、校准曲线、Hosmer-Lemeshow检验、临床决策曲线共同评价预测模型的性能。AUC>0.90表示模型区分度较高,0.90~0.71表示区分度良好,0.70~0.50表示区分度较低,<0.50表示无区分能力。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、研究对象一般临床资料

37例患者年龄为(30.98±6.76)岁,所有患者术前囊肿最大径为(7.86±1.65)cm,囊肿基线体积为(210.00±116.86)cm3。血清CA12-5浓度为(59.41±16.62)U/ml。术后12个月超声复查:8例患者共9个(21.4%,9/42)囊肿归入疗效欠佳组(图1),29例患者共33个(78.6%,33/42)囊肿归入有效组。所有囊肿终末体积较术前基线体积均减小,有效组囊肿体积为(29.07±4.94)cm3,平均VRR为85.98%,疗效欠佳组囊肿体积为(177.64±28.66)cm3,平均VRR为48.09%。所有患者术中均未出现明显不良反应,术后2例患者出现发热伴轻微腹痛,未特殊处理均自行缓解。
图1 卵巢子宫内膜异位囊肿医用无水乙醇硬化治疗疗效欠佳组病灶超声图像。图a:术后即刻扫查示囊腔消失,囊内微量空气形成伪像(箭头)。图b:术后12个月超声随访发现囊腔未闭合,囊肿体积缩小率<50%

二、不同治疗效果组患者影响因素比较

疗效欠佳组术前血清CA12-5水平、术前囊肿最大径、囊肿基线体积均高于有效组,同时,疗效欠佳组病程≥1年、囊肿内部回声呈混合回声型、囊壁厚度≥3 mm的患者比例高于有效组,差异均具有统计学意义(P均<0.05);而2组患者年龄、囊肿内部有无分隔比较,差异无统计学意义(P>0.05,表1图2)。
表1 卵巢子宫内膜异位囊肿术后不同疗效组间影响因素差异比较
因素 疗效欠佳组(n=9) 有效组(n=33) 统计值 P
年龄(岁, xˉ± s ) 32.11±6.64 30.67±6.86 t=-0.563 0.576
病程[ 例(%)] χ 2=5.727 0.041
< 1 年 3(33.33) 25(75.76)
≥ 1 年 6(66.67) 8(24.24)
血清癌抗原12-5(U/ml, xˉ± s ) 71.69±12.78 56.06±16.11 t=-2.682 0.011
术前囊肿最大径(cm, xˉ± s ) 9.43±2.07 7.50±1.34 t=-3.706 0.001
囊肿基线体积(cm3xˉ± s ) 342.97±165.25 176.46±88.52 t=-4.326 <0.001
囊肿内部回声[ 例(%)] χ 2=4.100 0.043
单纯囊肿型 1(11.11) 16(48.48)
混合回声型 8(88.88) 17(51.52)
囊壁厚度[ 例(%)] χ 2=8.827 0.003
< 3 mm 2(22.22) 25(75.76)
≥ 3 mm 7(77.78) 8(24.24)
囊内分隔[ 例(%)] χ 2=1.974 0.160
5(55.55) 26(78.79)
4(44.44) 7(21.21)
图2 卵巢子宫内膜异位囊肿的不同超声影像学特征。图a:单纯囊肿型薄壁囊肿。图b:混合回声型厚壁囊肿,黄线示应测量囊壁最厚处厚度。图c、d:囊内单发的纤细分隔(箭头所示),仅于超声造影检查中可见

三、治疗效果影响因素的多因素Logistic分析

以疗效分级(有效=0,疗效欠佳=1)为因变量,以病程、术前血清CA12-5水平、术前囊肿最大径、囊肿内部回声、囊壁厚度为自变量,纳入二元Logistic后向逐步回归分析模型,结果显示:术前囊肿最大径、囊壁厚度≥3 mm是超声引导下医用无水乙醇囊肿硬化治疗疗效欠佳的2个独立危险因素(P<0.05,表2、3)。
表2 卵巢子宫内膜异位囊肿术后疗效影响因素Logistic回归分析赋值表
变量名称 变量 赋值
病程 X1 < 1 年=0,≥ 1 年=1
术前癌抗原12-5 X2 连续变量
术前囊肿最大径 X3 连续变量
囊肿内部回声 X4 单纯囊肿型=0,混合回声型=1
囊壁厚度 X5 厚度< 3 m=0,厚度≥ 3 mm=1
表3 卵巢子宫内膜异位囊肿医用无水乙醇硬化治疗术后疗效影响因素的Logistic逐步回归分析结果
因素 回归系数 标准误 Wald χ2 P OR 95%CI
术前囊肿最大径 0.817 0.354 5.339 0.021 2.263 1.132 ~ 4.526
囊壁厚度≥ 3 mm 2.149 1.005 4.568 0.033 8.575 1.196 ~ 61.518

四、模型构建及性能评估

1. 模型构建:基于多因素Logistic回归分析算法,将疗效欠佳的概率设为P,Logit(P)=-9.154+2.263X1+8.575X2,其中X1为术前囊肿最大径,X2为囊壁厚度≥3 mm。使用R语言软件绘制疗效欠佳的列线图,以此将结果数据可视化,由图可得各项指标对应得分,总分对应的预测概率即为OEC术后疗效欠佳的概率(图3)。
图3 卵巢子宫内膜异位囊肿超声引导下医用无水乙醇硬化治疗后疗效欠佳的预测模型列线图。将囊肿最大径线、囊壁厚度≥3 mm(1表示是,2表示否)横轴对应点分别作垂线至得分线,相加后作垂线至总分线,再作垂线至风险线即可得出该患者术后疗效欠佳概率
2. 模型评价:(1)区分度评价:ROC曲线(图4)分析显示模型预测疗效欠佳的AUC为0.891(95%CI:0.77~0.99),提示该模型的区分能力良好。同时,约登指数最大值为0.74,其对应的敏感度为89%,特异度为85%。(2)校准度评价:Hosmer-Lemeshow检验的P值为0.678,说明该模型预测值与实际值间差异不具有统计学意义。经过Bootstrap重复自抽样1000次获得的校准曲线显示(图5),实际曲线与预测曲线间绝对误差为0.044,反映出该模型预测值与实际结果间差异微小,二者具有较强的一致性。同时,图中校正预测曲线贴近理想曲线,表明预测概率接近实际概率。以上结果均表明,该模型的预测结果与实际观测值具有较高的一致性,即模型校准度较高。(3)临床应用价值:临床决策曲线分析结果(图6)显示,在阈概率为25%~75%的范围内,列线图模型的净获益曲线(Model线)始终高于对所有患者进行干预的净获益曲线(All线),也高于对所有患者均不进行干预的净获益曲线(None线),提示根据本模型对患者有选择性地进行硬化治疗将改善患者临床获益结果。
图4 卵巢子宫内膜异位囊肿术后疗效欠佳的列线图模型的受试者操作特征曲线
图5 卵巢子宫内膜异位囊肿术后疗效欠佳预测模型的校准曲线。理想曲线为45°对角线,表示该模型对每一个体预测概率完全符合实际结果。校正预测曲线表示对模型数据重复1000次抽样后的预测概率与实际结果的一致性,两者绝对误差为0.044,两者越贴近,表明模型校准度越好
图6 卵巢子宫内膜异位囊肿术后疗效欠佳预测模型的临床决策曲线

讨 论

近年来,超声介入囊肿穿刺抽液硬化治疗因其微创精准、费用低廉、对卵巢功能损害轻等优点成为OEC首选的治疗手段11。传统治疗多采用穿刺针引导法,存在穿刺针脱出、囊壁医源性创伤、囊液引流不通畅及不完全等风险,本研究选择导管引导法,并且保证治疗全程所有侧孔均位于囊肿内部,在保证安全性的基础上进一步增强了引流效果,经实践验证技术成功率为100%(42/42)。导管引导法的可行性、有效性、安全性已获得循证医学依据的有力支持12。并且,Azizova等13提出,如果导管引导法及穿刺针引导法都具备可行性,在考虑囊肿大小、位置、囊壁粘性和组织硬度的情况下,导管引导法应作为首选。
本研究中使用的医用无水乙醇硬化剂是一种可用于人体的新型国药准字号乙醇类硬化剂,可以通过作用于囊壁上皮细胞及异位的活性子宫内膜细胞使其凝固坏死,进而达到抑制分泌及增殖的作用,同时,引发局部无菌性炎症反应使囊壁粘连、纤维组织增生,从而使囊腔闭合,疗效确切14,15。但实际随访中仍发现有部分患者远期疗效欠佳,因此探讨影响疗效欠佳的相关因素,并基于此构建风险预测模型,有助于识别疗效欠佳的高风险人群,辅助临床决策。
在本研究中,超声引导下医用无水乙醇硬化治疗对OEC有很好的治疗效果:单次硬化治疗即可达到有效率78.57%(33/42),术后12个月平均VRR达85.98%,治疗效果与国内外已有的研究报道相似16,17;术后随访12个月,共9个病灶疗效欠佳,发生率为21.43%(9/42)。由于国内、外各研究中手术操作方法、随访时间、疗效判定标准存在差异,疗效难以统一比较。任何影响硬化剂与囊壁充分作用的因素都可能影响最终治疗效果。但值得肯定的是,即使部分病灶术后体积缩小不明显,但由于OEC囊液中存在具有高黏附能力的活性子宫内膜细胞,这种超声介入方法降低了术中病灶破裂致囊液流出的风险,较腹腔镜手术存在更低的复发可能18
本研究通过不同疗效组间对比发现,患者病程、CA12-5水平、术前囊肿大小、囊肿内部回声、囊壁厚度差异具有统计学意义,可见:随着病程的延长,囊肿体积增大,囊肿与周围组织的粘连变得更加显著,同时异位病灶中活性子宫内膜受性激素水平影响产生周期性变化导致囊液的黏稠度增加,这些都使得病灶的完全清除变得更加困难,增加了疗效欠佳的风险,Jiang等19的研究同样证实了这一点。CA12-5是一种来源于体腔上皮细胞的高分子糖蛋白表面抗原,在卵巢子宫内膜异位症患者中的高水平表达可能与异位活性内膜的分泌、异位病灶的破坏、机体炎症反应等有关20。一项病例对照研究发现,更大的囊肿尺寸、更高的CA12-5水平、病灶与周围组织粘连明显是影响疗效的重要危险因素21,也与本研究结果一致。
进一步多因素Logistic回归分析显示,术前囊肿最大径、囊壁厚度≥3 mm是影响OEC超声引导下医用无水乙醇硬化治疗疗效的2个独立危险因素。术前囊肿最大径每增加1 cm,疗效欠佳的概率增加2.263倍,这可能与囊肿尺寸过大导致硬化剂用量相对不足,或穿刺抽液后囊壁塌陷形成的皱襞相对增多使硬化剂未能与囊壁充分接触有关。有报道称,使用无水乙醇反复冲洗囊腔或囊腔内保留>10 min有益于提高疗效22,23。在硬化治疗中,囊壁厚度≥3 mm使疗效欠佳的概率增加了8.575倍,造成这一结果的原因可能与其特有的囊壁结构有关。OEC囊壁主要由类似子宫内膜的内膜腺体、内膜间质及含铁血黄素组成,病情越严重,囊壁的持续渗出及反复炎性修复越明显,囊壁就越厚24。此外,这还可能与此类囊肿体积较大、形态多不规则、囊壁硬度较高或穿刺后囊壁回缩力较差有关:即使在超声实时显示下囊肿内液体也难以抽尽,使得硬化剂注入后被残留囊液稀释,作用效果被削弱,进而导致OEC囊壁组织变性坏死不彻底,增加了疗效欠佳的风险。相反地,尺寸小的薄壁囊肿因其囊壁与硬化剂反应更充分,治疗后短期内囊肿明显缩小,远期疗效稳定,是此种疗法的最佳适用对象。
而患者病程、囊肿内部回声、术前血清CA12-5水平经多因素Logistic回归分析后被排除,推测这可能与疾病的早期诊断困难25、患者回忆偏倚、囊肿内部回声可随储存其内血液的演变而变化26、血清CA12-5水平易受其他因素影响有关。同时,患者年龄、囊肿内部存在单发的纤细分隔与硬化治疗结局没有明显相关性。这似乎与既往研究结果不一致,囊肿内部存在分隔常被认为是影响疗效的独立危险因素27。OEC超声引导穿刺硬化治疗专家共识9提出,对于多发或多分隔的多房囊肿,超声引导下囊肿硬化治疗的临床效果存在不确定性,需联合其他治疗方法。进一步分析比较发现,既往研究所指分隔定义更为宽泛,涵盖多发分隔、粗大分隔,术中需分别对各囊腔进行硬化,而本研究中所指分隔定义为单发的纤细分隔,且分隔后较小囊腔占总囊肿比例小,无需对两囊腔分别进行硬化治疗。
基于多因素Logistic回归方程构建的列线图模型,实现了研究结果的临床转化。该模型将复杂的数据可视化,在临床使用中更加灵活、便捷,可增加医患沟通效率及效果。ROC曲线、校准曲线、临床决策曲线分析等评价手段证明了该模型在区分度、校准度、临床应用价值方面均处于良好水平。并且,筛选出的特征性指标与同类研究相比,具有一定的相似性。本研究样本量较少,结果存在一定不稳定性,鉴于这是针对国药准字号医用无水乙醇硬化剂的一项探索性研究,仍对其进行展示,该模型的可靠性仍需要大样本、多中心、前瞻性研究进一步验证。
综上所述,实现针对OEC长期有效的治疗是临床治疗的痛点与难点,超声引导下医用无水乙醇硬化治疗具有疗效确切、简便安全等优势。术前囊肿最大径、囊壁厚度≥3 mm是影响OEC患者术后疗效的2个独立危险因素,基于此构建的列线图模型为全面评估硬化治疗的预期疗效提供了理论依据,有助于临床筛选出预期疗效欠佳人群,以调整治疗方法。对于存在高危因素者是否应提供针对性硬化治疗方案,如提高硬化剂用量、延长硬化剂作用时间、联合药物治疗等其他治疗方法,有待未来进一步研究。
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