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  • 低强度超声缓解顺铂所致小鼠卵巢损伤的实验研究
    周圆圆, 周怡, 段亚阳, 张怡卿, 朱峰宇, 张超学
    中华医学超声杂志(电子版) . 2024, 21 (12): 1132-1141.
    摘要 ( 19 ) HTML ( 0 ) PDF ( 4520 ) ( 2 )

    目的

    探讨低强度脉冲超声(LIPUS)对顺铂所致小鼠卵巢细胞损伤的缓解作用。

    方法

    将40 只ICR 小鼠分为对照组(n=12)、顺铂组(n=14)、顺铂+LIPUS 组(n=14),对照组小鼠腹腔注射生理盐水,顺铂组小鼠腹腔注射顺铂,顺铂+LIPUS 组小鼠腹腔顺铂注射、次日LIPUS 照射,周期共2 周。取小鼠卵巢行HE 染色、RNA 测序、免疫组化、TUNEL 染色、蛋白质免疫印迹(western blot)及实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR),进行卵泡计数,检测卵巢中凋亡、铁死亡及氧化应激等细胞生理事件相应细胞因子表达水平。

    结果

    与对照组相比,顺铂组卵巢体积缩小;与顺铂组相比,顺铂+LIPUS 组小鼠的卵巢体积增大。对照组、顺铂组与顺铂+LIPUS 组的卵巢重量比较[(8.8±1.34)mg vs (2.8±0.45)mg vs (5.6±1.35)mg],差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,顺铂组原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡及有腔卵泡的数目减少;与顺铂组相比,顺铂+LIPUS 组相应各级卵泡数目增多(P<0.05)。LIPUS 治疗与否差异基因主要富集在细胞生理水平事件上,如细胞凋亡、铁死亡及氧化应激方面。与对照组相比,顺铂组Bax、p-H2AX、TUNEL 信号、3-Nit、4-HNE 及8-OHdG 表达增加,Bcl2、SIRT1、SIRT2、Nrf2、FPN、GPX4、Fth、Ftl 等因子表达减少(P<0.05);与顺铂组相比,顺铂+LIPUS 组Bax、p-H2AX、TUNEL 信号、3-Nit、4-HNE 及8-OHdG 表达减少,Bcl2 及铁死亡相应各因子除SIRT2 外表达均增加(P<0.05)。

    结论

    LIPUS 可以缓解顺铂所致小鼠卵巢损伤,其机制可能是通过调控凋亡、铁死亡及氧化应激细胞因子的表达。

图5 各组小鼠卵巢组织Bax、Bcl2 因子表达的免疫组化图像(×200)。图a ~c 分别为对照组、顺铂组及顺铂+LIPUS 组卵巢组织Bax 因子表达免疫组化图像;图d ~f 分别为3 组卵巢组织Bcl2 因子表达免疫组化图像 注:LIPUS 为低强度脉冲超声
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