Predictive value of Vuebox indices derived from contrast-enhanced ultrasound for recurrence after percutaneous microwave coagulation therapy in patients with untreated primary hepatocellular carcinoma

doi:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2025.03.008

Abstract

Abstract:

Objective

To investigate the correlation between quantitative indices derived from contrast-enhanced ultrasound （CEUS） and recurrence after percutaneous microwave coagulation therapy（PMCT） in patients with untreated primary hepatocellular carcinoma.

Methods

This is a retrospective cohort study， including 277 patients with primary small HCC who received initial treatment at Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital between June 2022 and November 2023. All enrolled patients underwent preoperative serum tests， CEUS， and quantitative analysis before PMCT treatment. Univariate and multivariate Cox regression analyses were performed to explore the risk factors for recurrence within one year after PMCT. Kaplan-Meier survival curves were used to demonstrate the impact of various factors on recurrence.

Results

In univariate Cox regression analysis， factors such as tumor diameter， hypertension，preoperative alpha-fetoprotein （AFP）， lesion mean linearity （MeanLin）， lesion rise time （RT）， and lesion mean transit time showed statistical significance （P＜0.05）. The multivariate Cox regression model identified tumor diameter （P＜0.001）， lesion full time （FT）（P=0.002）， hepatic tissue time to peak （TTP）（P=0.014）， and hepatic tissue wash-in perfusion index （WiPI）（P=0.018） as significant predictors of local tumor recurrence. Kaplan-Meier curve analysis showed that tumor diameter （≤1.20 cm vs ＞1.20 cm）， lesion FT （＞ 26.55 s vs ≤26.55 s），hepatic tissue TTP （＞ 29.76 s vs ≤29.76 s）， and hepatic tissue WiPI （≤2378.54 a.u vs ＞2378.54 a.u） were significantly associated with recurrence rates during follow-up （3.68% vs 31.67%， 0 vs 36.99%， 6.10% vs 27.16%， and 11.11% vs 21.95%， respectively）， further demonstrating the predictive value of these factors for tumor recurrence.

Conclusion

Quantitative parameters from contrast-enhanced ultrasound， including lesion FT， hepatic tissue TTP， and hepatic tissue WiPI， are associated with recurrence within one year after PMCT in patients with primary small HCC. The Vuebox quantitative parameters based on CEUS have important clinical application value in liver cancer recurrence prediction.

Key words: Hepatocellular carcinoma， primary, Contrast-enhanced ultrasound, Percutaneous microwave coagulation therapy

Yijun Gu, Yiran Li, Yi Qian, Dong Jiang. Predictive value of Vuebox indices derived from contrast-enhanced ultrasound for recurrence after percutaneous microwave coagulation therapy in patients with untreated primary hepatocellular carcinoma[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2025, 22(03): 238-246.

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Figures/Tables 6

变量	数据
基本信息
性别［例（%）］
男	171（61.73）
女	106（38.26）
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	59.18±11.86
体质量指数（kg/m²， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	23.85±3.87
肿瘤直径（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	1.20±0.50
高血压［例（%）］	86（31.04）
糖尿病［例（%）］	64（23.10）
高血脂［例（%）］	23（8.30）
吸烟史［例（%）］	82（29.60）
饮酒史［例（%）］	62（22.38）
乙型肝炎病毒感染史［例（%）］	220（79.42）
HBVDNA［例（%）］	24（8.66）
肝硬化［例（%）］	234（84.48）
门静脉高压［例（%）］	18（6.50）
术前实验室检查
血小板（×10⁹/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	136.31±59.93
白细胞（×10⁹/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	5.02±1.79
血红蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	138.28±19.09
中性粒细胞百分比（%， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	60.45±38.70
淋巴细胞百分比（%， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	31.54±18.87
凝血酶原时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	12.01±1.16
部分凝血酶原时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	28.45±2.34
凝血酶时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	17.34±1.29
国际标准化比值（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	1.00±0.11
总胆红素（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	15.75±57.53
直接胆红素（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	5.32±2.89
间接胆红素（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	10.33±5.08
丙氨酸［μmol/L，M ( Q₁,　 Q₃ )］	33.71（15.00，30.00）
天门冬氨酸［μmol/L，M ( Q₁,　 Q₃ )］	37.92（18.00，33.00）
白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	41.25±4.72
前白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	197.48±64.67
异常凝血酶原［mAV/ml， M ( Q₁,　 Q₃ )］	30.00（21.00，57.00）
甲胎蛋白［ng/mL， M ( Q₁,　 Q₃ )］	3.56（2.26，25.03）
癌胚抗原［ng/mL， M ( Q₁,　 Q₃ )］	2.46（1.71，3.66）
癌抗原199 ［U/ml， M ( Q₁,　 Q₃ )］	10.60（6.10，19.80）
超声造影定量指标［M ( Q₁,　 Q₃ )］
占位MeanLin（a.u）	2356.79（1009.44，5217.58）
占位PE（a.u）	5468.53（2284.87，11951.49）
占位WiAUC（a.u）	41 465.93（15068.05，90089.66）
占位RT（s）	10.58（6.79，16.49）
占位mTTI（s）	59.13（36.51，132.31）
占位TTP（s）	14.11（9.92，19.32）
占位WiR（a.u）	807.17（357.51，1959.25）
占位WiPI（a.u）	3746.16（1495.71，7833.39）
占位WoAUC（a.u）	90 976.43（35827.87，208927.91）
占位WiWoAUC（a.u）	135 812.30（50307.64，297872.62）
占位FT（s）	26.55（14.63，42.93）
占位WoR（a.u）	231.67（74.24，591.34）
占位Area（cm2）	1.21（0.64，1.40）
肝组织MeanLin（a.u）	2201.35（1033.31，4207.85）
肝组织PE（a.u）	3446.68（1709.60，7937.00）
肝组织WiAUC（a.u）	63 898.34（26527.58，114685.30）
肝组织RT（s）	21.75（17.46，29.22）
肝组织mTTI（s）	128.80（54.50，343.14）
肝组织TTP（s）	29.76（23.30，37.86）
肝组织WiR（a.u）	333.85（110.83，591.68）
肝组织WiPI（a.u）	2 378.54（1216.25，5189.45）
肝组织WoAUC（a.u）	15 173.23（65553.57，295555.66）
肝组织WiWoAUC（a.u）	223 100.44（93437.29，422221.47）
肝组织FT（s）	48.23（36.32，65.35）
肝组织WoR（a.u）	100.43（44.89，214.67）
肝组织Area（cm²）	0.83（0.62，1.09）

变量	数据
基本信息
性别［例（%）］
男	171（61.73）
女	106（38.26）
年龄（岁， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	59.18±11.86
体质量指数（kg/m²， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	23.85±3.87
肿瘤直径（cm， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	1.20±0.50
高血压［例（%）］	86（31.04）
糖尿病［例（%）］	64（23.10）
高血脂［例（%）］	23（8.30）
吸烟史［例（%）］	82（29.60）
饮酒史［例（%）］	62（22.38）
乙型肝炎病毒感染史［例（%）］	220（79.42）
HBVDNA［例（%）］	24（8.66）
肝硬化［例（%）］	234（84.48）
门静脉高压［例（%）］	18（6.50）
术前实验室检查
血小板（×10⁹/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	136.31±59.93
白细胞（×10⁹/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	5.02±1.79
血红蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	138.28±19.09
中性粒细胞百分比（%， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	60.45±38.70
淋巴细胞百分比（%， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	31.54±18.87
凝血酶原时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	12.01±1.16
部分凝血酶原时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	28.45±2.34
凝血酶时间（s， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	17.34±1.29
国际标准化比值（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	1.00±0.11
总胆红素（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	15.75±57.53
直接胆红素（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	5.32±2.89
间接胆红素（μmol/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	10.33±5.08
丙氨酸［μmol/L，M ( Q₁,　 Q₃ )］	33.71（15.00，30.00）
天门冬氨酸［μmol/L，M ( Q₁,　 Q₃ )］	37.92（18.00，33.00）
白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	41.25±4.72
前白蛋白（g/L， $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	197.48±64.67
异常凝血酶原［mAV/ml， M ( Q₁,　 Q₃ )］	30.00（21.00，57.00）
甲胎蛋白［ng/mL， M ( Q₁,　 Q₃ )］	3.56（2.26，25.03）
癌胚抗原［ng/mL， M ( Q₁,　 Q₃ )］	2.46（1.71，3.66）
癌抗原199 ［U/ml， M ( Q₁,　 Q₃ )］	10.60（6.10，19.80）
超声造影定量指标［M ( Q₁,　 Q₃ )］
占位MeanLin（a.u）	2356.79（1009.44，5217.58）
占位PE（a.u）	5468.53（2284.87，11951.49）
占位WiAUC（a.u）	41 465.93（15068.05，90089.66）
占位RT（s）	10.58（6.79，16.49）
占位mTTI（s）	59.13（36.51，132.31）
占位TTP（s）	14.11（9.92，19.32）
占位WiR（a.u）	807.17（357.51，1959.25）
占位WiPI（a.u）	3746.16（1495.71，7833.39）
占位WoAUC（a.u）	90 976.43（35827.87，208927.91）
占位WiWoAUC（a.u）	135 812.30（50307.64，297872.62）
占位FT（s）	26.55（14.63，42.93）
占位WoR（a.u）	231.67（74.24，591.34）
占位Area（cm2）	1.21（0.64，1.40）
肝组织MeanLin（a.u）	2201.35（1033.31，4207.85）
肝组织PE（a.u）	3446.68（1709.60，7937.00）
肝组织WiAUC（a.u）	63 898.34（26527.58，114685.30）
肝组织RT（s）	21.75（17.46，29.22）
肝组织mTTI（s）	128.80（54.50，343.14）
肝组织TTP（s）	29.76（23.30，37.86）
肝组织WiR（a.u）	333.85（110.83，591.68）
肝组织WiPI（a.u）	2 378.54（1216.25，5189.45）
肝组织WoAUC（a.u）	15 173.23（65553.57，295555.66）
肝组织WiWoAUC（a.u）	223 100.44（93437.29，422221.47）
肝组织FT（s）	48.23（36.32，65.35）
肝组织WoR（a.u）	100.43（44.89，214.67）
肝组织Area（cm²）	0.83（0.62，1.09）

因素	B 值	SE 值	瓦尔德值	HR 值（95%CI）	P值
基本信息
体质量指数	-0.044	0.058	0.584	0.957（0.853 ～ 1.072）	0.445
性别	-0.608	0.439	1.914	0.545（0.230 ～ 1.288）	0.167
年龄	0.013	0.017	0.623	1.013（0.981 ～ 1.047）	0.430
肿瘤直径	1.737	0.239	53.051	5.682（3.560 ～ 9.069）	＜0.001
高血压	0.769	0.385	3.982	2.158（1.014 ～ 4.592）	0.046
糖尿病	0.380	0.422	0.812	1.462（0.640 ～ 3.340）	0.368
高血脂	-3.137	3.031	1.071	0.043（0.000 ～ 16.501）	0.301
吸烟史	0.511	0.392	1.703	1.667（0.774 ～ 3.593）	0.192
饮酒史	0.205	0.439	0.218	1.228（0.519 ～ 2.903）	0.641
乙型肝炎病毒感染史	0.418	0.542	0.594	1.518（0.525 ～ 4.391）	0.441
HBVDNA	0.638	0.542	1.386	1.893（0.654 ～ 5.478）	0.239
肝硬化	0.396	0.612	0.418	1.486（0.447 ～ 4.935）	0.518
门静脉高压	-3.108	3.364	0.854	0.045（0.000 ～ 32.623）	0.355
术前实验室检查
血小板	0.000	0.004	0.019	1.000（0.994 ～ 1.007）	0.891
白细胞	0.012	0.113	0.012	1.012（0.812 ～ 1.262）	0.913
血红蛋白	-0.013	0.010	1.693	0.988（0.969 ～ 1.006）	0.193
中性粒细胞百分比	0.000	0.005	0.000	1.000（0.991 ～ 1.009）	0.982
淋巴细胞百分比	-0.019	0.021	0.851	0.981（0.942 ～ 1.022）	0.356
凝血酶原时间	0.051	0.156	0.109	1.053（0.776 ～ 1.429）	0.741
部分凝血酶原时间	0.054	0.078	0.480	1.055（0.906 ～ 1.229）	0.488
凝血酶时间	-0.146	0.155	0.890	0.864（0.637 ～ 1.171）	0.346
国际标准化比值	0.459	1.621	0.080	1.583（0.066 ～ 37.966）	0.777
总胆红素	-0.025	0.032	0.624	0.975（0.916 ～ 1.038）	0.430
直接胆红素	-0.021	0.075	0.076	0.979（0.845 ～ 1.135）	0.782
间接胆红素	-0.046	0.049	0.870	0.955（0.867 ～ 1.052）	0.351
丙氨酸	-0.002	0.005	0.105	0.998（0.988 ～ 1.008）	0.746
天门冬氨酸	0.003	0.003	0.996	1.003（0.997 ～ 1.010）	0.318
白蛋白	-0.007	0.044	0.026	0.993（0.910 ～ 1.083）	0.871
前白蛋白	-0.005	0.003	2.300	0.995（0.989 ～ 1.001）	0.129
异常凝血酶原	0.000	0.001	0.364	1.000（0.998 ～ 1.001）	0.546
甲胎蛋白	0.001	0.000	16.095	1.001（1.000 ～ 1.001）	＜0.001
癌胚抗原	-0.030	0.056	0.276	0.971（0.869 ～ 1.084）	0.599
癌抗原199	-0.004	0.008	0.323	0.996（0.980 ～ 1.011）	0.570
超声造影定量指标
占位MeanLin	0.000	0.000	9.829	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.002
占位PE	0.000	0.000	17.758	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.198
占位WiAUC	0.000	0.000	1.660	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.198
占位RT	-0.388	0.079	24.249	0.679（0.582 ～ 0.792）	＜0.001
占位mTTI	-0.018	0.007	6.843	0.982（0.969 ～ 0.996）	0.009
占位TTP	-0.185	0.045	17.185	0.831（0.761 ～ 0.907）	＜0.001
占位WiR	0.000	0.000	27.339	1.000（1.000 ～ 1.000）	＜0.001
占位WiPI	0.000	0.000	16.987	1.000（1.000 ～ 1.000）	＜0.001
占位WoAUC	0.000	0.000	0.040	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.842
占位WiWoAUC	0.000	0.000	0.289	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.591
占位FT	-0.155	0.033	22.250	0.856（0.803 ～ 0.913）	＜0.001
占位WoR	0.000	0.000	24.940	1.000（1.000 ～ 1.000）	＜0.001
占位Area	-0.067	0.199	0.113	0.935（0.634 ～ 1.381）	0.737
肝组织MeanLin	0.000	0.000	3.732	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.053
肝组织PE	0.000	0.000	6.599	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.010
肝组织WiAUC	0.000	0.000	2.075	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.150
肝组织RT	-0.101	0.028	12.739	0.904（0.855 ～ 0.955）	＜0.001
肝组织mTTI	-0.003	0.001	3.526	0.997（0.995 ～ 1.000）	0.060
肝组织TTP	-0.077	0.021	13.831	0.926（0.890 ～ 0.964）	＜0.001
肝组织WiR	0.001	0.000	12.140	1.001（1.000 ～ 1.001）	＜0.001
肝组织WiPI	0.000	0.000	6.444	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.011
肝组织WoAUC	0.000	0.000	1.970	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.160
肝组织WiWoAUC	0.000	0.000	2.126	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.145
肝组织FT	-0.048	0.014	11.118	0.953（0.926 ～ 0.980）	0.001
肝组织WoR	0.002	0.001	14.107	1.002（1.001 ～ 1.003）	＜0.001
肝组织Area	-0.046	0.499	0.008	0.955（0.359 ～ 2.538）	0.927

因素	B 值	SE 值	瓦尔德值	HR 值（95%CI）	P值
基本信息
体质量指数	-0.044	0.058	0.584	0.957（0.853 ～ 1.072）	0.445
性别	-0.608	0.439	1.914	0.545（0.230 ～ 1.288）	0.167
年龄	0.013	0.017	0.623	1.013（0.981 ～ 1.047）	0.430
肿瘤直径	1.737	0.239	53.051	5.682（3.560 ～ 9.069）	＜0.001
高血压	0.769	0.385	3.982	2.158（1.014 ～ 4.592）	0.046
糖尿病	0.380	0.422	0.812	1.462（0.640 ～ 3.340）	0.368
高血脂	-3.137	3.031	1.071	0.043（0.000 ～ 16.501）	0.301
吸烟史	0.511	0.392	1.703	1.667（0.774 ～ 3.593）	0.192
饮酒史	0.205	0.439	0.218	1.228（0.519 ～ 2.903）	0.641
乙型肝炎病毒感染史	0.418	0.542	0.594	1.518（0.525 ～ 4.391）	0.441
HBVDNA	0.638	0.542	1.386	1.893（0.654 ～ 5.478）	0.239
肝硬化	0.396	0.612	0.418	1.486（0.447 ～ 4.935）	0.518
门静脉高压	-3.108	3.364	0.854	0.045（0.000 ～ 32.623）	0.355
术前实验室检查
血小板	0.000	0.004	0.019	1.000（0.994 ～ 1.007）	0.891
白细胞	0.012	0.113	0.012	1.012（0.812 ～ 1.262）	0.913
血红蛋白	-0.013	0.010	1.693	0.988（0.969 ～ 1.006）	0.193
中性粒细胞百分比	0.000	0.005	0.000	1.000（0.991 ～ 1.009）	0.982
淋巴细胞百分比	-0.019	0.021	0.851	0.981（0.942 ～ 1.022）	0.356
凝血酶原时间	0.051	0.156	0.109	1.053（0.776 ～ 1.429）	0.741
部分凝血酶原时间	0.054	0.078	0.480	1.055（0.906 ～ 1.229）	0.488
凝血酶时间	-0.146	0.155	0.890	0.864（0.637 ～ 1.171）	0.346
国际标准化比值	0.459	1.621	0.080	1.583（0.066 ～ 37.966）	0.777
总胆红素	-0.025	0.032	0.624	0.975（0.916 ～ 1.038）	0.430
直接胆红素	-0.021	0.075	0.076	0.979（0.845 ～ 1.135）	0.782
间接胆红素	-0.046	0.049	0.870	0.955（0.867 ～ 1.052）	0.351
丙氨酸	-0.002	0.005	0.105	0.998（0.988 ～ 1.008）	0.746
天门冬氨酸	0.003	0.003	0.996	1.003（0.997 ～ 1.010）	0.318
白蛋白	-0.007	0.044	0.026	0.993（0.910 ～ 1.083）	0.871
前白蛋白	-0.005	0.003	2.300	0.995（0.989 ～ 1.001）	0.129
异常凝血酶原	0.000	0.001	0.364	1.000（0.998 ～ 1.001）	0.546
甲胎蛋白	0.001	0.000	16.095	1.001（1.000 ～ 1.001）	＜0.001
癌胚抗原	-0.030	0.056	0.276	0.971（0.869 ～ 1.084）	0.599
癌抗原199	-0.004	0.008	0.323	0.996（0.980 ～ 1.011）	0.570
超声造影定量指标
占位MeanLin	0.000	0.000	9.829	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.002
占位PE	0.000	0.000	17.758	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.198
占位WiAUC	0.000	0.000	1.660	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.198
占位RT	-0.388	0.079	24.249	0.679（0.582 ～ 0.792）	＜0.001
占位mTTI	-0.018	0.007	6.843	0.982（0.969 ～ 0.996）	0.009
占位TTP	-0.185	0.045	17.185	0.831（0.761 ～ 0.907）	＜0.001
占位WiR	0.000	0.000	27.339	1.000（1.000 ～ 1.000）	＜0.001
占位WiPI	0.000	0.000	16.987	1.000（1.000 ～ 1.000）	＜0.001
占位WoAUC	0.000	0.000	0.040	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.842
占位WiWoAUC	0.000	0.000	0.289	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.591
占位FT	-0.155	0.033	22.250	0.856（0.803 ～ 0.913）	＜0.001
占位WoR	0.000	0.000	24.940	1.000（1.000 ～ 1.000）	＜0.001
占位Area	-0.067	0.199	0.113	0.935（0.634 ～ 1.381）	0.737
肝组织MeanLin	0.000	0.000	3.732	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.053
肝组织PE	0.000	0.000	6.599	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.010
肝组织WiAUC	0.000	0.000	2.075	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.150
肝组织RT	-0.101	0.028	12.739	0.904（0.855 ～ 0.955）	＜0.001
肝组织mTTI	-0.003	0.001	3.526	0.997（0.995 ～ 1.000）	0.060
肝组织TTP	-0.077	0.021	13.831	0.926（0.890 ～ 0.964）	＜0.001
肝组织WiR	0.001	0.000	12.140	1.001（1.000 ～ 1.001）	＜0.001
肝组织WiPI	0.000	0.000	6.444	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.011
肝组织WoAUC	0.000	0.000	1.970	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.160
肝组织WiWoAUC	0.000	0.000	2.126	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.145
肝组织FT	-0.048	0.014	11.118	0.953（0.926 ～ 0.980）	0.001
肝组织WoR	0.002	0.001	14.107	1.002（1.001 ～ 1.003）	＜0.001
肝组织Area	-0.046	0.499	0.008	0.955（0.359 ～ 2.538）	0.927

因素	B 值	标准误	瓦尔德值	HR（95%CI）值	P值
肿瘤直径	1.362	0.368	13.671	3.905（1.897 ～ 8.039）	＜0.001
占位FT	-0.206	0.066	9.819	0.814（0.716 ～ 0.926）	0.002
肝组织TTP	-0.082	0.033	6.093	0.921（0.863 ～ 0.983）	0.014
肝组织WiPI	0.000	0.000	5.583	1.000（1.000 ～ 1.000）	0.018

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