切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华医学超声杂志（电子版）

中华医学超声杂志（电子版） ›› 2015, Vol. 12 ›› Issue (06) : 453 -458. doi: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2015.06.008

所属专题： 文献；

腹部超声影像学

超声造影对肝细胞癌微血管形态术前分型的可行性
林庆光1, 邹如海1, 王建伟1, 韩峰1, 裴小青1, 李安华1,†()   
  1. 1. 510060　广州，中山大学肿瘤防治中心超声科　华南肿瘤学国家重点实验室　肿瘤医学协同创新中心
  • 收稿日期:2014-09-27 出版日期:2015-06-01
  • 通信作者: 李安华
  • 基金资助:
    广东省自然科学基金(S2013040013816)

Feasibility research of preoperative evaluation of neoplastic microvascular morphology in hepatocellular carcinoma patients using contrast-enhanced ultrasound

Qingguang Lin1, Ruhai Zou1, Jianwei Wang1, Feng Han1, Xiaoqing Pei1, Anhua Li1,†()   

  1. 1. Department of Ultrasound, Sun Yat-sen University Cancer Center, National Key Laboratory of Oncology in Southern China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, 510060, China
  • Received:2014-09-27 Published:2015-06-01
  • Corresponding author: Anhua Li
  • About author:
    Corresponding author:Li Anhua, Email:
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

林庆光, 邹如海, 王建伟, 韩峰, 裴小青, 李安华. 超声造影对肝细胞癌微血管形态术前分型的可行性[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2015, 12(06): 453-458.

Qingguang Lin, Ruhai Zou, Jianwei Wang, Feng Han, Xiaoqing Pei, Anhua Li. Feasibility research of preoperative evaluation of neoplastic microvascular morphology in hepatocellular carcinoma patients using contrast-enhanced ultrasound[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2015, 12(06): 453-458.

目的

分析超声造影（CEUS）定量参数与肝细胞癌（HCC）微血管形态的关系，探讨应用CEUS术前对HCC微血管形态进行分型的可行性。

方法

回顾性分析2010年4月至2011年12月于中山大学肿瘤防治中心接受CEUS检查并行手术切除及病理证实的94例HCC患者，并脱机采用SonoTumor软件行时间-强度曲线分析，软件自动获得峰值强度（PE）、上升时间（RT）、灌注速率（WiR）、灌注指数（WiPI）、曲线下面积（WiAUC）和平均渡越时间（MTT）。术后病理标本行CD34免疫组化染色，对其进行微血管形态分型。采用Fisher确切概率法和χ2检验比较不同微血管形态分型HCC患者临床参数差异；采用单因素方差分析比较不同微血管形态分型HCC的PE、RT、WiR、WiPI、WiAUC、MTT差异，进一步组间两两比较采用LSD-t检验。

结果

CD34免疫组化染色结果显示，94例HCC可分为毛细血管型28例、血窦型14例、混合型52例。不同微血管形态分型HCC患者的临床参数差异均无统计学意义。毛细血管型HCC的PE、RT、WiR、WiPI、WiAUC和MTT分别为（4 350.7±2 566.0）a.u、（10.7±3.2）s、（717.0±489.9）a.u、（12 820.3±8 331.6）a.u、（128 240.8±74 487.1） a.u、（71.9±33.1）s，血窦型HCC分别为（2 471.6±1 107.1）a.u、（16.2±4.2）s、（321.9±171.8）a.u、（5 561.4±2 938.0）a.u、（86 780.1±47 563.7） a.u、（117.8±69.6）s，混合型HCC分别为（3 563.2±2 343.1）a.u、（14.1±4.8）s、（519.4±403.2）a.u、（9 015.3±6 884.7）a.u、（110 208.4±77 511.3）a.u、（107.5±88.2）s。其中PE、WiR及WiPI呈毛细血管型-混合型-血窦型逐渐降低的趋势，RT呈毛细血管型-混合型-血窦型逐渐增加的趋势。毛细血管型HCC与血窦型、混合型HCC的WiR、WiPI、RT差异均有统计学意义（WiR：t值分别为3.87、3.3；WiPI：t值分别为2.96、2.06；RT：t值分别为3.19、2.34；均P<0.05）；毛细血管型HCC与血窦型HCC的PE差异有统计学意义（t=2.51，P<0.05）；毛细血管型HCC与混合型HCC的PE差异无统计学意义；混合型HCC与血窦型HCC的PE、WiR、WiPI、RT差异均无统计学意义。不同微血管形态分型HCC的WiAUC及MTT差异均无统计学意义。

结论

不同微血管形态分型HCC的CEUS定量参数差异显著，可利用非入侵性的CEUS技术对HCC的微血管形态进行初步判断。

关键词: 癌，肝细胞, 微血管, 超声检查, 造影剂
Objective

To explore the feasibility of contrast-enhanced ultrasonograhy (CEUS) in preoperative classification of hepatocellular carcinoma (HCC) microvascular morphology.

Methods

Totally 94 HCC patients who underwent CEUS were analyzed retrospectively. And the offline time-intensity curve (TIC) were drawn using SonoTumor. The tumor size, alpha fetoprotein (AFP), cirrhosis, Child-Pugh classification, tumor differentiation and TNM stage were statistically analyzed. The intratumoral microvessels of HCC in 94 cases were evaluated by CD34 immunohistochemical staining. The relationship between intratumoral microvessel morphology and CEUS parameters were analyzed.

Results

CD34 immunohistochemical staining showed three distinct microvessel types in 94 cases of HCC: 28 cases of capillary-like type, 14 cases of sinusoid-like type and 52 cases of mixed type. There were no significant differences of clinical data among three microvascular morphology types. The parameters of peak strength (PE), rise time (RT), wash-in rate (WiR), wash-in perfusion index (WiPI), wash-in area under the curve (WiAUC) and mean transit time (MTT) in 28 cases of capillary-like type were (4 350.7±2 566.0) a.u, (10.7±3.2) s, (717.0±489.9) a.u, (12 820.3±8 331.6) a.u, (128 240.8±74 487.1) a.u, (71.9±33.1) s. Those parameters in 14 cases of sinusoid-like type were (2 471.6±1 107.1) a.u, (16.2±4.2) s, (321.9±171) a.u, (5 561.4±2 938.0) a.u, (86 780.1±47 563.7) a.u, (117.8±69.6) s. And in 52 cases of mixed type they were (3 563.2±2 343.1) a.u, (14.1±4.8) s, (519.4±403.2) a.u, (9 015.3±6 884.7) a.u, (110 208.4±77 511.3) a.u, (107.5±88.2) s respectively. The CEUS parameters of WiR, WiPI in capillary-like type HCC patients were higher than sinusoid-like type and mixed type HCC patients, while RT was lower than sinusoid-like type and mixed type HCC patients, and the differences were significant (WiR: t=3.87, 3.3, both P=0.05; WiPI: t=2.96, 2.06, both P=0.05; RT: t=3.19, 2.34, both P=0.05). The parameter of PE in capillary-like type HCC patients were significantly higher than that in sinusoid-like type HCC patients (t=2.51, P=0.05). And the parameter of PE in capillary-like type HCC patients was higher than mixed HCC patients, but there was no significant difference. The parameters of PE, WiR and WiPI in mixed type HCC patients were higher than that in sinusoid-like type HCC patients, while RT in mixed type HCC patients were lower than that in sinusoid-like type HCC patients, but there were no significant differences. No significant differences of WiAUC and MTT were observed in HCC patients with different microvascular morphology.

Conclusions

There were significant differences of CEUS parameters in different microvascular morphology types. And CEUS, as a non-invasive method, can be used for preliminary preoperative prediction of microvascular morphology in HCC patients.

Key words: Carcinoma, Hepatocellular, Microvascular, Ultrasonograhy, Contrast media
图1 超声造影定量分析各参数示意图
图2～4 不同微血管形态分型肝细胞癌的免疫组化染色特点（CD34，×200）。图2为毛细血管型；图3为混合型；图4为血窦型
表1 不同微血管形态分型肝细胞癌患者临床参数比较（例）
临床参数 毛细血管型（n=28） 血窦型（n=14） 混合型（n=52） χ2值 P值
性别 ? ? ? - 0.61a
? 男性 27 13 46 ? ?
? 女性 1 1 6 ? ?
年龄（岁） ? ? ? 0.28 0.87
? ≤50 12 7 22 ? ?
? >50 16 7 30 ? ?
乙肝病毒感染 ? ? ? - 0.68a
? 阴性 5 1 6 ? ?
? 阳性 23 13 46 ? ?
肝硬化背景 ? ? ? 0.82 0.67
? 正常 12 5 17 ? ?
? 肝硬化 16 9 35 ? ?
肝功能Child- 　Pugh分级 ? ? ? - 0.69a
? A级 27 14 48 ? ?
? B级 1 0 4 ? ?
甲胎蛋白浓度　（μg/L） ? ? ? - 0.18a
? <20 9 10 22 ? ?
? 20 ~ 400 8 2 10 ? ?
? >400 11 2 20 ? ?
肿瘤最大径　（cm） ? ? ? 1.49 0.48
? ≤5 15 9 35 ? ?
? >5 13 5 17 ? ?
卫星结节 ? ? ? - 0.72a
? 有 19 11 40 ? ?
? 无 9 3 12 ? ?
肿瘤包膜 ? ? ? 0.12 0.94
? 无/不完整 15 8 27 ? ?
? 有 13 6 25 ? ?
血管侵犯 ? ? ? - 0.12a
? 无 28 12 49 ? ?
? 有 0 2 3 ? ?
TNM分期 ? ? ? 0.24 0.89
? Ⅰ/Ⅱ期 16 9 32 ? ?
? Ⅲ/Ⅳ期 12 5 20 ? ?
病理分级 ? ? ? 2.30 0.32
? Ⅰ/Ⅱ级 19 10 28 ? ?
? Ⅲ/Ⅳ级 9 4 24 ? ?
表2 不同微血管形态分型肝细胞癌者超声造影参数比较（±s）
分型 例数 PE（a.u） RT（s） WiR（a.u） WiPI（a.u） WiAUC（a.u） MTT（s）
毛细血管型 28 4 350.7±2 566.0a 10.7±3.2b 717.0±489.9c 12 820.3±8 331.6d 128 240.8±74 487.1 71.9±33.1
血窦型 14 2 471.6±1 107.1 16.2±4.2 321.9±171.8 5 561.4±2 938.0 86 780.1±7 563.7 117.8±69.6
混合型 52 3 563.2±2 343.1 14.1±4.8 519.4±403.2 9 015.3±6 884.7 110 208.4±77 511.3 107.5±88.2
F值 ? 3.22 8.93 4.67 5.55 1.54 2.73
P值 ? 0.04 0.00 0.01 0.00 0.22 0.71
表3 不同病理分级的肝细胞癌超声造影参数比较（±s）
病理分级 例数 PE（a.u) RT（s） WiR（a.u) WIPI（a.u) WiAUC（a.u) MTT（s）
Ⅰ级 10 4 176.8±3 131.4 11.3±4.5a 690.4±486.8 12 421.2±8 313.7 132 381.6±105 480.5 86.6±39.8
Ⅱ级 47 3 389.7±2 011.2 14.8±5.3 484.5±352.1 8 181.2±5 656.8 101 548.9±65 103.4 107.5±88.2
Ⅲ/级 37 3 800.7±2 506.6 12.2±3.3 592.4±483.5 10 726.8±8 539.2 119 997.1±73 658.9 82.4±39.3
F值 ? 0.62 4.49 1.30 2.13 1.08 1.98
P值 ? 0.54 0.01 0.28 0.13 0.34 0.14
1
Sherman M. Hepatocellular carcinoma: epidemiology, surveillance, and diagnosis [J]. Semin Liver Dis, 2010, 30(1):3-16.
2
El-Serag HB, Marrero JA, Rudolph L, et al. Diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma [J]. Gastroenterology, 2008, 134(6):1752-1763.
3
Park JO, Yeh MM. Clinical significance and implication of neoangiogenesis in hepatocellular carcinoma [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2011, 26(5):792-793.
4
Chen ZY, Wei W, Guo ZX, et al. Morphologic classification of microvessels in hepatocellular carcinoma is associated with the prognosis after resection [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2011, 26(5):866-874.
5
Forsberg F, Ro RJ, Fox TB, et al. Contrast enhanced maximum intensity projection ultrasound imaging for assessing angiogenesis in murine glioma and breast tumor models: a comparative study [J]. Ultrasonics, 2011, 51(3):382-389.
6
Pei XQ, Liu LZ, Zheng W, et al. Contrast-enhanced ultrasonography of hepatocellular carcinoma: correlation between quantitative parameters and arteries in neoangiogenesis or sinusoidal capillarization [J]. Eur J Radiol, 2012, 81(3):e182-e188.
7
Edmondson HA, Steiner PE. Primary carcinoma of the liver: a study of 100 cases among 48, 900 necropsies [J]. Cancer, 1954, 7(3):462-503.
8
Pang R, Poon RT. Angiogenesis and antiangiogenic therapy in hepatocellular carcinoma [J]. Cancer Lett, 2006, 242(2):151-167.
9
Fernandez-Aguilar S, Jondet M, Simonart T, et al. Microvessel and lymphatic density in tubular carcinoma of the breast: comparative study with invasive low-grade ductal carcinoma [J]. Breast, 2006, 15(6):782-785.
10
Couvelard A, O'Toole D, Turley H, et al. Microvascular density and hypoxia-inducible factor pathway in pancreatic endocrine tumours: negative correlation of microvascular density and VEGF expression with tumour progression [J]. Br J Cancer, 2005, 92(1):94-101.
11
Zhao YY, Xue C, Jiang W, et al. Predictive value of intratumoral microvascular density in patients with advanced non-small cell lung cancer receiving chemotherapy plus bevacizumab [J]. J Thorac Oncol, 2012, 7(1):71-75.
12
Cantu DLD, Lopez-Graniel C, Frias MM, et al. Significance of microvascular density (MVD) in cervical cancer recurrence [J]. Int J Gynecol Cancer, 2003, 13(6):856-862.
13
Qin L, Bromberg-White JL, Qian CN. Opportunities and challenges in tumor angiogenesis research: back and forth between bench and bed [J]. Adv Cancer Res, 2012, 113:191-239.
14
Poon RT, Ng IO, Lau C, et al. Tumor microvessel density as a predictor of recurrence after resection of hepatocellular carcinoma: a prospective study [J]. J Clin Oncol, 2002, 20(7):1775-1785.
15
Qian CN, Huang D, Wondergem B, et al. Complexity of tumor vasculature in clear cell renal cell carcinoma [J]. Cancer, 2009, 115(10 Suppl):2282-2289.
16
Zhou JH, Zheng W, Cao LH, et al. Contrast-enhanced ultrasonic parametric perfusion imaging in the evaluation of antiangiogenic tumor treatment [J]. Eur J Radiol, 2012, 81(6):1360-1365.
[1] 魏淑婕, 惠品晶, 丁亚芳, 张白, 颜燕红, 周鹏, 黄亚波. 单侧颈内动脉闭塞患者行颞浅动脉-大脑中动脉搭桥术的脑血流动力学评估[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1046-1055.
[2] 张璇, 马宇童, 苗玉倩, 张云, 吴士文, 党晓楚, 陈颖颖, 钟兆明, 王雪娟, 胡淼, 孙岩峰, 马秀珠, 吕发勤, 寇海燕. 超声对Duchenne肌营养不良儿童膈肌功能的评价[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1068-1073.
[3] 朱连华, 费翔, 韩鹏, 姜波, 李楠, 罗渝昆. 高帧频超声造影在胆囊息肉样病变中的鉴别诊断价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 904-910.
[4] 李淼, 朱连华, 韩鹏, 姜波, 费翔. 高帧频超声造影评价肝细胞癌血管形态与风险因素的研究[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 911-915.
[5] 张梅芳, 谭莹, 朱巧珍, 温昕, 袁鹰, 秦越, 郭洪波, 侯伶秀, 黄文兰, 彭桂艳, 李胜利. 早孕期胎儿头臀长正中矢状切面超声图像的人工智能质控研究[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 945-950.
[6] 陈舜, 薛恩生, 叶琴. PDCA在持续改进超声危急值管理制度中的价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 974-978.
[7] 周钰菡, 肖欢, 唐毅, 杨春江, 周娟, 朱丽容, 徐娟, 牟芳婷. 超声对儿童髋关节暂时性滑膜炎的诊断价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 795-800.
[8] 刘欢颜, 华扬, 贾凌云, 赵新宇, 刘蓓蓓. 颈内动脉闭塞病变管腔结构和血流动力学特征分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 809-815.
[9] 郏亚平, 曾书娥. 含鳞状细胞癌成分的乳腺化生性癌的超声与病理特征分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 844-848.
[10] 张丽丽, 陈莉, 余美琴, 聂小艳, 王婧玲, 刘婷. PDCA循环法在超声浅表器官亚专科建设中的应用[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(07): 717-721.
[11] 魏小勇. 原发性肝癌转化治疗焦点问题探讨[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 602-607.
[12] 张其坤, 商福超, 李琪, 栗光明, 王孟龙. 联合脾切除对肝癌合并门静脉高压症患者根治性切除术后的生存获益分析[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 613-618.
[13] 严庆, 刘颖, 邓斐文, 陈焕伟. 微血管侵犯对肝癌肝移植患者生存预后的影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 624-629.
[14] 廖梅, 张红君, 金洁玚, 吕艳, 任杰. 床旁超声造影对肝移植术后早期肝动脉血栓的诊断价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 630-634.
[15] 杨天池, 韩威, 邱枫, 祁佳慧. 术中胰腺超声弹性成像在胰腺质地评估中的应用[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 646-650.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号