Contrast-enhanced ultrasound features of dual-phenotype versus classical hepatocellular carcinoma and risk factors for dual-phenotype hepatocellular carcinoma

doi:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2025.08.011

Abstract

Abstract:

Objective

To explore the differences in clinicopathological characteristics and contrast-enhanced ultrasound (CEUS) manifestations between dual-phenotype hepatocellular carcinoma (DPHCC) and typical hepatocellular carcinoma (THCC), and to identify independent risk factors for DPHCC.

Methods

This retrospective study enrolled 71 patients with pathologically confirmed hepatocellular carcinoma after surgical resection (31 cases of DPHCC and 40 cases of THCC) from January 2019 to June 2024. Clinicopathological parameters and CEUS features were compared between the two groups. Multivariate logistic regression was used to identify independent risk factors for DPHCC.

Results

The DPHCC group showed significantly higher rates of serum alpha-fetoprotein (AFP) ≥400 ng/ml (48.4% vs 15.0%, P=0.002) and microvascular invasion (77.4% vs 17.5%, P<0.001) compared to THCC. On CEUS, DPHCC predominantly exhibited heterogeneous enhancement (38.7% vs 15.0%) and rim-like enhancement (16.1% vs 2.5%) in the arterial phase (P=0.003), with earlier contrast agent washout initiation (91.94±37.58 s vs 131.65±59.71 s, P=0.002). Multivariate analysis identified tumor size (odds ratio [OR]=1.019, P=0.002), AFP≥400 ng/ml (OR=2.798, P=0.032), ill-defined margin (OR=3.204, P=0.020), and washout time <120 s (OR=2.221, P=0.049) as independent risk factors for DPHCC.

Conclusion

Multi-parametric CEUS provides critical evidence for noninvasive diagnosis of DPHCC, effectively differentiating it from THCC and optimizing personalized clinical management.

Key words: Contrast-enhanced ultrasound, Dual-phenotype hepatocellular carcinoma, Classical hepatocellular carcinoma

Xiuling Yang, Wenhui Wang, Jie Yang, Qiang Lu. Contrast-enhanced ultrasound features of dual-phenotype versus classical hepatocellular carcinoma and risk factors for dual-phenotype hepatocellular carcinoma[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2025, 22(08): 761-767.

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URL: https://chaosheng.cma-cmc.com.cn/EN/10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2025.08.011

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Figures/Tables 7

临床资料及病理特征	DPHCC组（n=31）	THCC组（n=40）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯ ± s$ ）	53.26±9.65	58.05±10.73	t=1.98	0.055
女性	16（51.6）	3（7.5）	χ²=17.32	<0.001
病灶最大径（mm， $x ¯ ± s$ ）	45.31±33.21	39.63±23.27	t=0.81	0.396
肝炎病史	31（100）	36（90.0）	χ²=1.31	0.252
AFP（≥400 ng/ml）	15（48.4）	6（15.0）	χ²=9.35	0.002
CA19-9（≥37 U/ml）	5（16.1）	7（17.5）	χ²=0.02	0.878
PIVKA-Ⅱ（≥40 mAU/ml）	21（67.7）	27（67.5）	χ²=0.00	0.983
CK7阳性率	14（45.2）	0（0）	-	<0.001
CK19阳性率	31（100）	0（0）	-	<0.001
组织分化程度			χ²=2.22	0.412
高分化	6（19.4）	3（7.5）
中分化	17（54.8）	25（62.5）
低及未分化	8（25.8）	12（30.0）
MVI	24（77.4）	7（17.5）	χ²=25.51	<0.001

临床资料及病理特征	DPHCC组（n=31）	THCC组（n=40）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯ ± s$ ）	53.26±9.65	58.05±10.73	t=1.98	0.055
女性	16（51.6）	3（7.5）	χ²=17.32	<0.001
病灶最大径（mm， $x ¯ ± s$ ）	45.31±33.21	39.63±23.27	t=0.81	0.396
肝炎病史	31（100）	36（90.0）	χ²=1.31	0.252
AFP（≥400 ng/ml）	15（48.4）	6（15.0）	χ²=9.35	0.002
CA19-9（≥37 U/ml）	5（16.1）	7（17.5）	χ²=0.02	0.878
PIVKA-Ⅱ（≥40 mAU/ml）	21（67.7）	27（67.5）	χ²=0.00	0.983
CK7阳性率	14（45.2）	0（0）	-	<0.001
CK19阳性率	31（100）	0（0）	-	<0.001
组织分化程度			χ²=2.22	0.412
高分化	6（19.4）	3（7.5）
中分化	17（54.8）	25（62.5）
低及未分化	8（25.8）	12（30.0）
MVI	24（77.4）	7（17.5）	χ²=25.51	<0.001

超声特征	DPHCC组（n=31）	THCC组（n=40）	统计值	P值
内部回声			χ²=0.25	0.883
强回声	6（19.4）	9（22.5）
弱回声	20（64.5）	26（65.0）
不均匀回声	5（16.1）	5（12.5）
边界			χ²=0.52	0.471
清晰	20（64.5）	29（72.5）
不清晰	11（35.5）	11（27.5）
形态			χ²=0.67	0.413
规则	18（58.1）	27（67.5）
不规则	13（41.9）	13（32.5）
增强时间（s， $x ¯ ± s$ ）	15.32±4.37	16.88±4.88	t=1.14	0.169
廓清时间（s， $x ¯ ± s$ ）	91.94±37.58	131.65±59.71	t=3.41	0.002
动脉期增强方式			-	0.003
均匀增强	14（45.2）	33（82.5）
不均匀增强	12（38.7）	6（15.0）
环状增强	5（16.1）	1（2.5）
门脉期增强程度			-	0.060
高增强	1（3.2）	4（10.0）
等增强	4（12.9）	13（32.5）
低增强	26（83.9）	23（57.5）
实质期增强程度			-	0.157
高增强	1（3.2）	0（0）
等增强	0（0）	3（7.5）
低增强	30（96.8）	37（92.5）
内部灌注缺损			χ²=0.13	0.722
无	27（87.1）	36（90.0）
有	4（12.9）	4（10.0）

超声特征	DPHCC组（n=31）	THCC组（n=40）	统计值	P值
内部回声			χ²=0.25	0.883
强回声	6（19.4）	9（22.5）
弱回声	20（64.5）	26（65.0）
不均匀回声	5（16.1）	5（12.5）
边界			χ²=0.52	0.471
清晰	20（64.5）	29（72.5）
不清晰	11（35.5）	11（27.5）
形态			χ²=0.67	0.413
规则	18（58.1）	27（67.5）
不规则	13（41.9）	13（32.5）
增强时间（s， $x ¯ ± s$ ）	15.32±4.37	16.88±4.88	t=1.14	0.169
廓清时间（s， $x ¯ ± s$ ）	91.94±37.58	131.65±59.71	t=3.41	0.002
动脉期增强方式			-	0.003
均匀增强	14（45.2）	33（82.5）
不均匀增强	12（38.7）	6（15.0）
环状增强	5（16.1）	1（2.5）
门脉期增强程度			-	0.060
高增强	1（3.2）	4（10.0）
等增强	4（12.9）	13（32.5）
低增强	26（83.9）	23（57.5）
实质期增强程度			-	0.157
高增强	1（3.2）	0（0）
等增强	0（0）	3（7.5）
低增强	30（96.8）	37（92.5）
内部灌注缺损			χ²=0.13	0.722
无	27（87.1）	36（90.0）
有	4（12.9）	4（10.0）

变量	参照组	比较组	β值	标准误差	Wald值	P值	OR值（95%CI）
性别	女	男	1.409	1.229	1.313	0.252	4.092（0.374，45.522）
年龄	-	-	0.103	0.060	3.012	0.083	0.901（0.801，1.011）
病灶最大径	-	-	0.023	0.026	0.764	0.004	1.032（1.011，1.052）
AFP	<400 ng/ml	≥400 ng/ml	1.162	0.493	5.552	0.004	3.203（1.453，7.098）
异常凝血酶	<40 mAU/ml	≥40 mAU/ml	0.000	0.000	0.407	0.523	1.000（0.999，1.000）
CA-199	<37 U/ml	≥37 U/ml	0.004	0.008	0.214	0.644	1.003（0.993，1.022）
内部回声	均匀	不均匀	1.226	0.502	5.968	0.015	2.496（1.202，5.199）
边界	清晰	不清晰	1.335	0.432	9.541	0.002	3.802（1.603，8.998）
动脉期强化	均匀	不均匀	0.741	0.352	4.432	0.036	2.098（1.052，4.200）
门脉期强化	非低增强	低增强	-1.059	1.302	0.661	0.416	0.352（0.033，4.445）
实质期强化	非低增强	低增强	23.455	15 880.980	0.000	0.999	-
廓清时间	≥120 s	<120 s	0.812	0.315	6.641	0.010	2.253（0.204，0.799）
MVI	阴性	阳性	4.546	1.481	9.423	0.002	94.233（5.168，1716.701）

变量	参照组	比较组	β值	标准误差	Wald值	P值	OR值（95%CI）
年龄	-	-	0.103	0.060	3.012	0.083	0.899（0.801，1.011）
病灶最大径	-	-	0.019	0.006	9.210	0.002	1.019（1.007，1.032）
AFP	<400 ng/ml	≥400 ng/ml	-1.704	0.687	6.148	0.032	2.798（1.103，7.147）
内部回声	非低回声	低回声	0.741	0.432	2.941	0.087	2.099（0.901，4.898）
边界	清晰	不清晰	1.964	1.512	1.688	0.020	3.204（1.195，8.503）
动脉期强化	均匀	不均匀	0.585	0.410	2.038	0.150	1.796（0.799，3.998）
廓清时间	≥120 s	<120 s	0.798	0.406	3.863	0.049	2.221（1.002，4.923）
MVI	阴性	阳性	3.968	1.042	14.503	<0.001	0.019（0.002，0.146）

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