基于弹性成像多模态法评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度

doi:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2022.09.018

中华医学超声杂志（电子版） ›› 2022, Vol. 19 ›› Issue (09) : 976 -982. doi: 10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2022.09.018

腹部超声影像学

基于弹性成像多模态法评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度

李沁园¹, 董常峰²^,^†(

), 冯程², 李志艳², 刘李³, 何秉昊³, 姜伟⁴, 田文硕⁵, 杨帅⁵

^1. 524000　广东湛江，广东医科大学附属医院超声科1
^2. 518300　深圳，深圳市第三人民医院超声科2
^3. 518172　深圳，香港中文大学深圳大数据研究院3
^4. 518051　深圳，华中科技大学协和深圳医院超声科4
^5. 518000　深圳，迈瑞生物医学电子临床研究部5

收稿日期:2020-12-13 出版日期:2022-09-01
通信作者: 董常峰
基金资助:
国家自然科学基金面上项目(61031003，81570552); 深圳市第三人民医院临床类研究项目(G2022018)

Multimodal method based on elastography to stage liver fibrosis in chronic hepatitis B patients

Qinyuan Li¹, Changfeng Dong²^,^†(), Cheng Feng², Zhiyan Li², Li Liu³, Binghao He³, Wei Jiang⁴, Wenshuo Tian⁵, Shuai Yang⁵

^1. Department of Ultrasound, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Zhanjiang 524000, China
^2. Department of Ultrasound, Shenzhen Third People's Hospital, Shenzhen 518300, China
^3. Shenzhen Research Institute of Big Data, the Chinese University of Hong Kong, Shenzhen 518172, China
^4. Department of Ultrasound, Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital, Shenzhen 518051, China
^5. Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Clinical Research Department, Shenzhen 518000, China

Received:2020-12-13 Published:2022-09-01
Corresponding author: Changfeng Dong

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引用本文：

李沁园, 董常峰, 冯程, 李志艳, 刘李, 何秉昊, 姜伟, 田文硕, 杨帅. 基于弹性成像多模态法评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(09): 976-982.

Qinyuan Li, Changfeng Dong, Cheng Feng, Zhiyan Li, Li Liu, Binghao He, Wei Jiang, Wenshuo Tian, Shuai Yang. Multimodal method based on elastography to stage liver fibrosis in chronic hepatitis B patients[J]. Chinese Journal of Medical Ultrasound (Electronic Edition), 2022, 19(09): 976-982.

目的

探讨声触诊弹性成像联合二维超声定量评分在无创性评估慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化程度的临床应用价值。

方法

纳入2018年9月至2020年1月深圳市第三人民医院153例完成肝穿刺活检的CHB患者，按METAVIR分级标准入组为肝纤维化各组（F1~F4组），53名健康志愿者作为对照组（F0组），所有受试者接受声触诊弹性成像（STE）、声触诊定量（STQ）技术及二维超声检查和肝功能血生化指标检测。采用方差分析不同肝纤维化组间肝STE值、STQ值和脾STE值的差异。应用逻辑回归分析STE/STQ与二维超声定量评分是否处于同一数量级。绘制STE、STQ、STE联合二维超声定量评分、STQ联合二维超声定量评分诊断CHB肝纤维化各期的受试者工作特征（ROC）曲线。

结果

CHB肝纤维化各组（F0~F4组）肝STE值及STQ值随肝纤维化程度加重而升高［肝STE值：（5.71±0.68）kPa vs（6.64±0.96）kPa vs（8.00±1.59）kPa vs（10.14±1.82）kPa vs（13.94±2.83）kPa；肝STQ值：（5.98±1.09）kPa vs（7.01±1.42）kPa vs（8.40±2.54）kPa vs（10.14±1.99）kPa vs（14.91±3.09）］，各组间肝STE值、肝STQ值差异均具有统计学意义（F=166.28、123.77，P=0.002、0.003）；脾STE值随肝纤维化程度加重变化不大［（25.69±5.31）kPa vs（16.30±4.29）kPa、（17.04±3.37）kPa、（17.00±3.79）kPa、（17.41±5.31）kPa］，仅在肝硬化组（F4组）与其他组（F0~F3组）间差异存在统计学意义（P＜0.05）。二维超声定量评分对应系数

μ

_US/弹性成像对应系数

μ

_STE比值在各期肝纤维化的诊断中均接近于1，即STE值与二维超声定量评分处于同一数量级。ROC曲线分析显示，STE联合二维超声定量评分显示出最佳诊断效能，其诊断为肝纤维化≥F1期、≥F2期、≥F3期的曲线下面积分别为0.944、0.955、0.976，STQ联合二维超声定量评分在诊断F4期肝硬化时，具备最佳诊断效能（曲线下面积=0.979）。

结论

STE联合二维超声定量评分在评估CHB各期肝纤维化时显示出最佳诊断效能，STQ联合二维超声定量评分诊断肝硬化的效能最佳。

关键词: 声触诊弹性成像, 声触诊定量, 二维超声, 慢性乙型肝炎, 肝纤维化

Objective

To investigate the clinical value of combined sound touch elastography (STE) and ultrasonography (US) score in staging liver fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) patients.

Methods

A total of 153 CHB patients who underwent liver biopsy were enrolled into liver fibrosis groups (F1-F4 groups) according to the METAVIR grading standard, and 53 healthy volunteers were included as a control group (F0 group). All subjects received STE/STQ, two-dimensional ultrasound, and liver function biochemical index detection. Logistic regression was used to analyze whether STE/STQ and US quantitative scores were in the same order of magnitude. Receiver operating curve (ROC) analysis of STE, STQ, STE combined with US, and STQ combined with US in the diagnosis of liver fibrosis at each stage was performed.

Results

There were statistical differences in the liver STE value and liver STQ value among the F0-F4 groups [liver STE value: (5.71±0.68) kPa vs (6.64±0.96) kPa vs (8.00±1.59) kPa vs (10.14±1.82) kPa vs (13.94±2.83) kPa, F=166.28, P=0.002; liver STQ value: (5.98±1.09) kPa vs (7.01±1.42) kPa vs (8.40±2.54) kPa vs (10.14±1.99) kPa vs (14.91±3.09) kPa, F=123.77, P=0.003]. The spleen STE value only had statistical difference between the liver cirrhosis (F4) group and other groups [(25.69±5.31) kPa vs (16.30±4.29) kPa, (17.04±3.37) kPa, (17.00±3.79) kPa, and (17.41±5.31) kPa; P<0.05]. The ratio of

?

μ_US/μ_STE was close to 1, which means that STE and US quantitative scores were at the same level. According to the area under the ROC (AUROC), STE combined with US quantitative scoring showed the best diagnostic performance: ≥F1 stage liver fibrosis (AUROC: 0.944); ≥F2 stage liver fibrosis (AUROC: 0.955); ≥F3 stage liver fibrosis (AUROC: 0.976). For F4 liver cirrhosis, STQ combined with US quantitative scoring had the best diagnostic performance (AUROC: 0.979).

Conclusion

STE combined with US quantitative scoring shows the best diagnostic ability in different stages of liver fibrosis, while STQ combined with US quantitative scoring has the best performance in diagnosing liver cirrhosis.

Key words: Sound touch elastography, Sound touch quantitation, 2D ultrasound, Chronic hepatitis B, Liver fibrosis

表1 不同肝纤维化程度受试者基本临床资料比较（

x ˉ

±s）

项目	F0组（n=53）	F1组（n=46）	F2组（n=33）	F3组（n=34）	F4组（n=40）
体质量指数（kg/m²）	21.5±2.6	22.9±3.2^a	23.5±3.1^a	24.3±5.2^a	23.9±3.6^a
软组织厚（mm）	13.8±2.8	15.6±3.3^a	16.1±3.5^a	17.9±3.9^abc	16.3±3.6^a
肝右叶斜径（mm）	127.3±8.6	133.1±12.4^a	130.6±9.0	131.0±23.2	127.1±13.5^b
门静脉内径（mm）	10.6±1.2	11.5±3.3^a	11.4±1.1	12.0±1.2	13.1±1.8^abc
脾厚度（mm）	32.4±4.0	32.5±4.7	33.9±3.8	36.0±6.5^a	47.7±8.2^abcd
脾长度（mm）	97.2±14.8	100.0±15.0	100.0±10.2	113.0±18.8^abc	142.8±21.9^abcd
脾静脉内径（mm）	6.2±1.6	5.8±1.3	6.1±1.1	6.5±1.7^b	9.6±2.4^abcd
血小板计数（×10³/mm³）	230±71	221±71	192±51^ab	178±56^abc	99.3±62.4^abcd
白蛋白（U/I）	46.3±2.4	46.5±2.2	45.5±3.4	44.8±2.9^b	42.1±8.3^abcd
球蛋白（U/I）	27.1±3.7	28.8±4.1	28.6±3.4	28.5±3.7	30.6±4.4^a
总胆红素（U/I）	15.8±7.0	17.2±18	16.7±9.6	16.9±7.3	27.7±14.6^abcd
ALT（U/I）	21±11	36±21	35±24	38±19	35.0±19.2^a
AST（U/I）	21±4	27±8	28±11	35±16^abc	37±18^abc
谷氨酰转肽酶（U/I）	34±52	34±22	35±21	49±30	59±48^abc
碱性磷酸酶（U/I）	82±38	67±14	72±20	91±24^b	80±25

表1 不同肝纤维化程度受试者基本临床资料比较（

x ˉ

±s）

项目	F0组（n=53）	F1组（n=46）	F2组（n=33）	F3组（n=34）	F4组（n=40）
体质量指数（kg/m²）	21.5±2.6	22.9±3.2^a	23.5±3.1^a	24.3±5.2^a	23.9±3.6^a
软组织厚（mm）	13.8±2.8	15.6±3.3^a	16.1±3.5^a	17.9±3.9^abc	16.3±3.6^a
肝右叶斜径（mm）	127.3±8.6	133.1±12.4^a	130.6±9.0	131.0±23.2	127.1±13.5^b
门静脉内径（mm）	10.6±1.2	11.5±3.3^a	11.4±1.1	12.0±1.2	13.1±1.8^abc
脾厚度（mm）	32.4±4.0	32.5±4.7	33.9±3.8	36.0±6.5^a	47.7±8.2^abcd
脾长度（mm）	97.2±14.8	100.0±15.0	100.0±10.2	113.0±18.8^abc	142.8±21.9^abcd
脾静脉内径（mm）	6.2±1.6	5.8±1.3	6.1±1.1	6.5±1.7^b	9.6±2.4^abcd
血小板计数（×10³/mm³）	230±71	221±71	192±51^ab	178±56^abc	99.3±62.4^abcd
白蛋白（U/I）	46.3±2.4	46.5±2.2	45.5±3.4	44.8±2.9^b	42.1±8.3^abcd
球蛋白（U/I）	27.1±3.7	28.8±4.1	28.6±3.4	28.5±3.7	30.6±4.4^a
总胆红素（U/I）	15.8±7.0	17.2±18	16.7±9.6	16.9±7.3	27.7±14.6^abcd
ALT（U/I）	21±11	36±21	35±24	38±19	35.0±19.2^a
AST（U/I）	21±4	27±8	28±11	35±16^abc	37±18^abc
谷氨酰转肽酶（U/I）	34±52	34±22	35±21	49±30	59±48^abc
碱性磷酸酶（U/I）	82±38	67±14	72±20	91±24^b	80±25

表2 不同肝纤维化程度组受试者肝、脾弹性值结果（kPa，

x ˉ

±s）

组别	例数	肝STE	肝STQ	脾STE
F0组	53	5.71±0.68	5.98±1.09	16.30±4.29
F1组	46	6.64±0.96^a	7.01±1.42^a	17.04±3.37
F2组	33	8.00±1.59^ab	8.40±2.54^ab	17.00±3.79
F3组	34	10.14±1.82^abc	10.14±1.99^abc	17.41±5.31
F4组	40	13.94±2.83^abcd	14.91±3.09^abcd	25.69±8.53^abcd
F值		166.28	123.77	21.84
P值		0.002	0.003	0.041

表2 不同肝纤维化程度组受试者肝、脾弹性值结果（kPa，

x ˉ

±s）

组别	例数	肝STE	肝STQ	脾STE
F0组	53	5.71±0.68	5.98±1.09	16.30±4.29
F1组	46	6.64±0.96^a	7.01±1.42^a	17.04±3.37
F2组	33	8.00±1.59^ab	8.40±2.54^ab	17.00±3.79
F3组	34	10.14±1.82^abc	10.14±1.99^abc	17.41±5.31
F4组	40	13.94±2.83^abcd	14.91±3.09^abcd	25.69±8.53^abcd
F值		166.28	123.77	21.84
P值		0.002	0.003	0.041

图1 不同肝纤维化程度声触诊弹性成像（STE）图。图a为正常肝，肝组织质地柔软，STE取样框内呈均匀的深蓝色，感兴趣区域（ROI）内杨氏模量均值为5.42 kPa；图b：重度肝纤维化，肝组织质地变硬，STE取样框内呈欠均匀的青蓝色，ROI内杨氏模量均值为9.86 kPa；图c：肝硬化，肝组织质地明显变硬，STE取样框内呈不均匀的黄红色，ROI内杨氏模量均值为15.24 kPa

图2 二维超声定量评分/弹性成像数值逻辑回归系数（μ）比值折线图注：US为二维超声，STE为声触诊弹性成像技术，STQ为声触诊弹性定量技术

图3 弹性成像与二维超声定量评分联合诊断肝纤维化程度的受试者操作特征（ROC）曲线。图a、b、c、d分别为诊断肝纤维化≥F1期、≥F2期、≥F3期、=F4期ROC曲线注：US为二维超声，STE为声触诊弹性成像技术，STQ为声触诊弹性定量技术

表3 弹性成像与二维超声定量评分联合诊断肝纤维化分期的诊断效能分析结果

分期	AUROC	诊断界值	正确率（%）	敏感度（%）	特异度（%）	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）	阳性似然比	阴性似然比
≥F1
STE	0.918	≥5.74	85.02	95.42	55.56	85.88	81.08	2.15	0.08
STQ	0.872	≥5.50	82.35	97.33	40.74	82.02	75.86	1.64	0.07
STE+US	0.944	≥6.54	89.86	94.77	75.93	91.77	83.67	3.94	0.07
STQ+US	0.897	≥6.50	83.57	93.46	55.56	85.63	81.08	2.10	0.11
≥F2
STE	0.948	≥7.24	90.34	89.62	91.09	91.35	89.32	10.06	0.11
STQ	0.904	≥7.28	83.82	87.50	80.00	81.98	97.92	5.11	0.22
STE+US	0.955	≥9.09	90.82	87.74	94.06	93.94	87.96	14.77	0.13
STQ+US	0.920	≥9.38	86.96	84.91	89.11	89.11	86.41	7.80	0.17
≥F3
STE	0.970	≥8.79	91.30	89.04	92.54	86.67	93.94	11.93	0.12
STQ	0.945	≥9.70	87.75	83.33	90.15	82.19	90.30	8.46	0.18
STE+US	0.976	≥12.24	92.27	84.93	96.27	92.54	92.14	22.76	0.16
STQ+US	0.955	≥11.37	90.34	89.04	91.04	84.42	94.88	9.94	0.12
F4
STE	0.969	≥11.24	92.27	90.00	92.81	75.00	97.48	12.53	0.11
STQ	0.974	≥12.11	93.63	82.05	96.36	84.21	95.27	22.56	0.19
STE+US	0.970	≥15.24	93.24	87.50	94.61	79.55	96.93	16.24	0.13
STQ+US	0.979	≥15.05	93.72	90.00	94.61	80.00	98.11	16.70	0.11

表3 弹性成像与二维超声定量评分联合诊断肝纤维化分期的诊断效能分析结果

分期	AUROC	诊断界值	正确率（%）	敏感度（%）	特异度（%）	阳性预测值（%）	阴性预测值（%）	阳性似然比	阴性似然比
≥F1
STE	0.918	≥5.74	85.02	95.42	55.56	85.88	81.08	2.15	0.08
STQ	0.872	≥5.50	82.35	97.33	40.74	82.02	75.86	1.64	0.07
STE+US	0.944	≥6.54	89.86	94.77	75.93	91.77	83.67	3.94	0.07
STQ+US	0.897	≥6.50	83.57	93.46	55.56	85.63	81.08	2.10	0.11
≥F2
STE	0.948	≥7.24	90.34	89.62	91.09	91.35	89.32	10.06	0.11
STQ	0.904	≥7.28	83.82	87.50	80.00	81.98	97.92	5.11	0.22
STE+US	0.955	≥9.09	90.82	87.74	94.06	93.94	87.96	14.77	0.13
STQ+US	0.920	≥9.38	86.96	84.91	89.11	89.11	86.41	7.80	0.17
≥F3
STE	0.970	≥8.79	91.30	89.04	92.54	86.67	93.94	11.93	0.12
STQ	0.945	≥9.70	87.75	83.33	90.15	82.19	90.30	8.46	0.18
STE+US	0.976	≥12.24	92.27	84.93	96.27	92.54	92.14	22.76	0.16
STQ+US	0.955	≥11.37	90.34	89.04	91.04	84.42	94.88	9.94	0.12
F4
STE	0.969	≥11.24	92.27	90.00	92.81	75.00	97.48	12.53	0.11
STQ	0.974	≥12.11	93.63	82.05	96.36	84.21	95.27	22.56	0.19
STE+US	0.970	≥15.24	93.24	87.50	94.61	79.55	96.93	16.24	0.13
STQ+US	0.979	≥15.05	93.72	90.00	94.61	80.00	98.11	16.70	0.11

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