超声结合钼靶成像及Ki-67表达对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2021.06.005

目的

探讨常规超声、钼靶X线影像学特征及Ki-67阳性表达率对乳腺癌新辅助化疗后达到病理完全缓解（pCR）的预测价值。

方法

回顾性选取2014年11月至2019年11月在常州市第二人民医院行新辅助化疗治疗的68例乳腺癌患者，患者行化疗前均接受乳腺超声和钼靶X线检查，且均经粗针穿刺取得病理和免疫组化结果。依据新辅助化疗疗效评价标准，将患者分为pCR组和非pCR组。应用单因素及多因素Logistic回归方法分析乳腺癌新辅助化疗后获得pCR的独立预测因素。

结果

68例患者中，12例达到pCR，56例为非pCR，pCR率为17.6％。将单因素分析有统计学意义的肿瘤后方回声类型、钼靶影像中边缘特征、Ki-67阳性表达率及雌激素受体（ER）表达结果纳入二元Logistic回归进行多因素分析。结果表明，超声成像中病灶后方回声无衰减（OR=0.045，95％CI：0.005~0.453）、钼靶成像中病灶边缘无毛刺（OR=0.129，95％CI：0.023~0.720）、Ki-67高表达（OR=0.045，95％CI：0.004~0.546）是pCR的独立预测因素。

结论

超声显示肿瘤后方回声无衰减、钼靶X线影像中肿块边缘光滑无毛刺以及Ki-67高表达可预测乳腺癌患者新辅助化疗术后的病理缓解程度，术前影像学检查及免疫组化Ki-67测定对临床乳腺癌治疗方案的选择具有一定指导意义。

关键词: 乳腺癌, 新辅助化疗, 超声检查, 乳腺X射线摄影, Ki-67抗原

Objective

To assess the value of ultrasound combined with mammographic features and Ki-67 index in predicting the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer.

Methods

Sixty-eight patients with breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy at Changzhou Second People's Hospital from November 2014 to November 2019 were examined by ultrasonography and mammography before chemotherapy. Pathological and immunohistochemically results were obtained by biopsy. According to the efficacy of neoadjuvant chemotherapy, the patients were divided into either a pathologic complete response (pCR) group or a non-pCR group. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were performed to analyze the independent predictors of pCR after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer.

Results

Of the 68 patients ,12 achieved pCR and 56 did not, with a pCR rate of 17.6%. The statistically significant parameters identified in the univariate analysis, such as the type of posterior echo of tumor, the edge characteristics of tumor in mammography, and the positive expression rate of Ki-67 or estrogen receptor (ER), were included in binary logistic regression for multivariate analysis. The results showed that absence of posterior shadowing on ultrasound (odds ratio [OR]=0.045, 95% CI: 0.005-0.453), absence of mammographic spiculation (OR=0.128, 95% CI: 0.023-0.720), and high Ki-67 expression (OR=0.045, 95% CI: 0.004-0.546)were independent predictors of pCR.

Conclusion

The absence of posterior shadowing on ultrasound, absence of mammographic speculation, and high Ki-67 high could predict the degree of pathological remission in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy. Preoperative imaging examination and immunohistochemical Ki-67 detection have appreciated guiding significance for the selection of clinical treatment for breast cancer.

Key words: Breast cancer, Neoadjuvant chemotherapy, Ultrasonography, Mammography, Ki-67 antigen

表1 新辅助化疗后获得pCR的单因素分析［例（％）］

因素	pCR组（n=12）	非pCR组（n=56）	χ²值	P值
年龄（岁）			0.428	0.513
≤40	4（33.3）	11（19.6）
＞40	8（66.7）	45（80.4）
月经状态			<0.001	1.000
绝经前	5（41.7）	22（39.3）
绝经后	7（58.3）	34（60.7）
乳腺肿块大小			<0.001	1.000
≤5 cm	10（83.3）	44（78.6）
＞5 cm	2 （16.7）	12（21.4）
后方回声			5.290	0.021
衰减	3（25.0）	37（66.1）
无衰减	9（75.0）	19（33.9）
边界			0.011	0.917
清晰	4（33.3）	15（26.8）
无明显边界	8（66.7）	41（73.2）
回声类型			0.013	0.910
低回声	10（83.3）	43（76.8）
其他回声	2（16.7）	13（23.2）
边缘			8.369	0.004
毛刺	2（16.7）	35（62.5）
无毛刺	10（83.3）	21（37.5）
内部显像			0.880	0.340
钙化	8（66.7）	29（51.8）
无钙化	4（33.3）	27（41.2）
Ki-67阳性表达率			7.471	0.006
≤14％	7 （58.3）	52（92.9）
＞14％	5 （41.7）	4 （7.1）
ER			5.679	0.017
阳性	2（16.7）	29（54.7）
阴性	10（83.3）	24（45.3）

表1 新辅助化疗后获得pCR的单因素分析［例（％）］

因素	pCR组（n=12）	非pCR组（n=56）	χ²值	P值
年龄（岁）			0.428	0.513
≤40	4（33.3）	11（19.6）
＞40	8（66.7）	45（80.4）
月经状态			<0.001	1.000
绝经前	5（41.7）	22（39.3）
绝经后	7（58.3）	34（60.7）
乳腺肿块大小			<0.001	1.000
≤5 cm	10（83.3）	44（78.6）
＞5 cm	2 （16.7）	12（21.4）
后方回声			5.290	0.021
衰减	3（25.0）	37（66.1）
无衰减	9（75.0）	19（33.9）
边界			0.011	0.917
清晰	4（33.3）	15（26.8）
无明显边界	8（66.7）	41（73.2）
回声类型			0.013	0.910
低回声	10（83.3）	43（76.8）
其他回声	2（16.7）	13（23.2）
边缘			8.369	0.004
毛刺	2（16.7）	35（62.5）
无毛刺	10（83.3）	21（37.5）
内部显像			0.880	0.340
钙化	8（66.7）	29（51.8）
无钙化	4（33.3）	27（41.2）
Ki-67阳性表达率			7.471	0.006
≤14％	7 （58.3）	52（92.9）
＞14％	5 （41.7）	4 （7.1）
ER			5.679	0.017
阳性	2（16.7）	29（54.7）
阴性	10（83.3）	24（45.3）

图1 新辅助化疗后未获得病理完全缓解的乳腺癌患者（女性，37岁）术前超声、钼靶X线、穿刺病理及术后病理图像。图a 为常规超声声像图示右乳低回声肿块，后方回声衰减；图b 为钼靶X线示等密度肿块影，内见点状钙化，边缘模糊，呈毛刺征；图c 为穿刺病理诊断为浸润性导管癌ER（+）（HE ×100）；图d 为术后病理诊断浸润性导管癌，伴坏死，侵犯神经组织，脉管内见癌栓（HE ×100）

图2 新辅助化疗后获得病理完全缓解的乳腺癌患者（女性，52岁）术前超声、钼靶X线、穿刺病理及术后病理图像。图a为常规超声声像图示左乳低回声肿块，后方回声无衰减；图b 为钼靶X线示高密度肿块影，内见点状钙化，边缘无毛刺；图c 为穿刺病理诊断为浸润性导管癌ER（-）（HE ×100）；图d 为术后病理诊断未见癌组织残留（HE ×100）

表2 预测新辅助化疗pCR的各因素赋值表

因素	变量名	变量赋值说明
后方回声	X₁	无毛刺=0，毛刺=1
边缘特征	X₂	无毛刺=0，毛刺=1
Ki-67阳性表达率	X₃	高表达=0，低表达=1
ER表达结果	X₄	阴性表达=0，阳性表达=1
W病理结果	Y	非pCR=0，pCR=1

表2 预测新辅助化疗pCR的各因素赋值表

因素	变量名	变量赋值说明
后方回声	X₁	无毛刺=0，毛刺=1
边缘特征	X₂	无毛刺=0，毛刺=1
Ki-67阳性表达率	X₃	高表达=0，低表达=1
ER表达结果	X₄	阴性表达=0，阳性表达=1
W病理结果	Y	非pCR=0，pCR=1

表3 新辅助化疗后获得pCR的Logistic多因素回归分析

因素	回归系数	标准误差	Wald值	P值	OR值	95％CI
后方回声	-2.057	0.882	5.442	0.020	0.128	0.023~0.720
边缘特征	-3.097	1.176	6.940	0.008	0.045	0.005~0.453
Ki-67阳性表达率	-3.096	1.271	5.934	0.015	0.045	0.004~0.546
常量	3.142	3.142	5.250	0.022	23.158

表3 新辅助化疗后获得pCR的Logistic多因素回归分析

因素	回归系数	标准误差	Wald值	P值	OR值	95％CI
后方回声	-2.057	0.882	5.442	0.020	0.128	0.023~0.720
边缘特征	-3.097	1.176	6.940	0.008	0.045	0.005~0.453
Ki-67阳性表达率	-3.096	1.271	5.934	0.015	0.045	0.004~0.546
常量	3.142	3.142	5.250	0.022	23.158

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