甲状腺微小乳头状癌颈部淋巴结转移的相关危险因素

doi:10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2021.06.006

目的

探讨甲状腺微小乳头状癌（PTMC）颈部淋巴结转移及多个转移的相关危险因素。

方法

回顾性收集2016年1月至2019年12月在中国科学院大学宁波华美医院就诊，并行手术治疗的PTMC患者499例。记录患者性别、年龄等一般资料，PTMC原发灶超声特征、BRAF突变检测结果及手术病理结果等，淋巴结转移数量＞5枚定义为淋巴结多个转移。采用单因素及多因素Logistic回归方法分析PTMC患者颈部淋巴结转移及多个转移的危险因素。

结果

颈部淋巴结转移率为41.9%（209/499），淋巴结多个转移率为7.4%（37/499）。Logistic回归分析显示，年龄＜45岁（P=0.010，OR=1.663）、甲状腺球蛋白＞7.89 ng/ml（P=0.017，OR=1.597）、结节≥7 mm（P=0.000，OR=2.120）、多发病灶（P=0.001，OR=2.052）、微钙化（P=0.028，OR=1.987）是颈部淋巴结转移的独立危险因素。209例PTMC淋巴结转移患者中，Logistic回归分析显示，结节≥7 mm（P=0.010，OR=3.227）、男性（P=0.039，OR=2.398）、多发病灶（P=0.006，OR=3.115）、被膜侵犯（P=0.032，OR=2.932）是颈部淋巴结多个转移的独立危险因素。

结论

PTMC患者有多个病灶、病灶直径≥7 mm，提示患者发生颈部淋巴结转移及多个转移的风险较高。术前超声评估为PTMC患者的临床治疗和预后评估提供了一定的参考依据。

关键词: 甲状腺乳头状癌, 超声检查, 颈部淋巴结, BRAF V600E基因

Objective

To identify the risk factors for cervical lymph node metastasis and multiple metastases of papillary thyroid microcarcinoma (PTMC).

Methods

A total of 499 PTMC patients treated at Ningbo Hwa Mei Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences from January 2016 to December 2019 were retrospectively collected. Patient gender, age, and other general information, ultrasound characteristics of the primary PTMC, BRAF mutation detection results, and surgical pathology results were recorded. The number of lymph node metastases ＞5 was defined as multiple lymph node metastases. Single factor and multivariate logistic analyses were used to identify the risk factors for cervical lymph node metastasis and multiple metastases in patients with PTMC.

Results

The cervical lymph node metastasis rate was 41.9% (209/499), and the multiple lymph node metastasis rate was 7.4% (37/499). Logistic multivariate analysis showed that age ＜45 years (P=0.010, odds ratio [OR]=1.663), thyroglobulin ＞7.89 ng/ml (P=0.017, OR=1.597), nodules ≥7 mm (P=0.000, OR=2.120), multiple foci (P=0.001, OR=2.052), and microcalcification (P=0.028, OR=1.987) were independent risk factors for lymph node metastasis. Among the 209 patients with PTMC lymph node metastasis, logistic multivariate analysis showed that nodules ≥7 mm (P=0.010, OR=3.227), male gender (P=0.039, OR=2.398), multiple foci (P=0.006, OR=3.115), and capsule invasion (P=0.032, OR=2.932) were independent risk factors for multiple lymph node metastases.

Conclusion

When patients with PTMC have multiple lesions and the lesion diameter is greater than or equal to 7 mm, they have a higher risk of cervical lymph node metastasis and multiple metastases. Preoperative ultrasound evaluation can provide an aid to the clinical treatment and prognosis evaluation of PTMC patients.

Key words: Papillary thyroid carcinoma, Ultrasonography, Cervical lymph nodes, BRAF V600E gene

表1 甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移的单因素分析

因素	淋巴结未转移（n=290）	淋巴结转移（n=209）	统计值	P值
年龄（岁， $\bar{x}$ ±s）	46.3 ± 11.9	43.1 ± 12.5	t=2.899	0.004
BMI（kg/m²， $\bar{x}$ ±s）	23.12 ± 3.02	23.30 ± 3.15	t=0.650	0.516
甲状腺球蛋白（ng/ml， $\bar{x}$ ±s）	11.13 ± 13.81	17.30 ± 33.05	t=2.543	0.012
TSH（mU/L， $\bar{x}$ ±s）	1.86 ± 1.48	1.71 ± 0.83	t=1.433	0.152
结节大小（mm， $\bar{x}$ ±s）	5.63 ± 2.00	6.58 ± 1.90	t=5.368	0.000
性别［例（%）］			χ²=4.489	0.034
男	57（19.7）	58（27.8）
女	233（80.3）	151（72.2）
桥本甲状腺炎［例（%）］			χ²=1.338	0.247
不伴桥本	234 （80.7）	177（84.7）
伴有桥本	56 （19.3）	32（15.3）
结节数量［例（%）］			χ²=12.953	0.000
单灶	227（78.3）	133（63.6）
多灶	63（21.7）	76（36.4）
结节位置［例（%）］			χ²=4.723	0.193
上极	70（24.1）	42（20.1）
中极	122（42.1）	80（38.3）
下极	73（25.2）	58（27.8）
峡部	25（8.6）	29（13.9）
结节形态［例（%）］			χ²=0.303	0.582
规则	57 （19.7）	37（17.7）
不规则	233（80.3）	172（82.3）
边界［例（%）］			χ²=1.328	0.249
清	62（21.4）	36（17.2）
欠清	228（78.6）	173（82.8）
回声强度［例（%）］			χ²=0.163	0.686
低回声	260（89.7）	185（88.5）
非低回声	30（10.3）	24（11.5）
内部回声［例（%）］			χ²=1.129	0.288
均匀	64（22.1）	38（18.2）
不均匀	226（77.9）	171（81.8）
纵横比［例（%）］			χ²=5.019	0.025
＜1	154（53.1）	132（63.2）
≥1	136（46.9）	77（36.8）
钙化［例（%）］			χ²=13.945	0.000
无钙化	186（64.1）	99（47.4）
有钙化	104（35.9）	110（52.6）
钙化形态［例（%）］			χ²=16.279	0.000
非微钙化	227（78.3）	129（61.7）
微钙化	63（21.7）	80（38.3）
内部血流［例（%）］			χ²=1.791	0.181
无	166（57.2）	107（51.2）
有	124（42.8）	102（48.8）
被膜侵犯［例（%）］			χ²=0.030	0.863
无	251（86.6）	182（87.1）
有	39（13.4）	27（12.9）
BRAF V600E突变［例（%）］			χ²=4.478	0.034
野生型	87（30.0）	45（21.5）
突变型	203（70.0）	164（78.5）

表1 甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移的单因素分析

因素	淋巴结未转移（n=290）	淋巴结转移（n=209）	统计值	P值
年龄（岁， $\bar{x}$ ±s）	46.3 ± 11.9	43.1 ± 12.5	t=2.899	0.004
BMI（kg/m²， $\bar{x}$ ±s）	23.12 ± 3.02	23.30 ± 3.15	t=0.650	0.516
甲状腺球蛋白（ng/ml， $\bar{x}$ ±s）	11.13 ± 13.81	17.30 ± 33.05	t=2.543	0.012
TSH（mU/L， $\bar{x}$ ±s）	1.86 ± 1.48	1.71 ± 0.83	t=1.433	0.152
结节大小（mm， $\bar{x}$ ±s）	5.63 ± 2.00	6.58 ± 1.90	t=5.368	0.000
性别［例（%）］			χ²=4.489	0.034
男	57（19.7）	58（27.8）
女	233（80.3）	151（72.2）
桥本甲状腺炎［例（%）］			χ²=1.338	0.247
不伴桥本	234 （80.7）	177（84.7）
伴有桥本	56 （19.3）	32（15.3）
结节数量［例（%）］			χ²=12.953	0.000
单灶	227（78.3）	133（63.6）
多灶	63（21.7）	76（36.4）
结节位置［例（%）］			χ²=4.723	0.193
上极	70（24.1）	42（20.1）
中极	122（42.1）	80（38.3）
下极	73（25.2）	58（27.8）
峡部	25（8.6）	29（13.9）
结节形态［例（%）］			χ²=0.303	0.582
规则	57 （19.7）	37（17.7）
不规则	233（80.3）	172（82.3）
边界［例（%）］			χ²=1.328	0.249
清	62（21.4）	36（17.2）
欠清	228（78.6）	173（82.8）
回声强度［例（%）］			χ²=0.163	0.686
低回声	260（89.7）	185（88.5）
非低回声	30（10.3）	24（11.5）
内部回声［例（%）］			χ²=1.129	0.288
均匀	64（22.1）	38（18.2）
不均匀	226（77.9）	171（81.8）
纵横比［例（%）］			χ²=5.019	0.025
＜1	154（53.1）	132（63.2）
≥1	136（46.9）	77（36.8）
钙化［例（%）］			χ²=13.945	0.000
无钙化	186（64.1）	99（47.4）
有钙化	104（35.9）	110（52.6）
钙化形态［例（%）］			χ²=16.279	0.000
非微钙化	227（78.3）	129（61.7）
微钙化	63（21.7）	80（38.3）
内部血流［例（%）］			χ²=1.791	0.181
无	166（57.2）	107（51.2）
有	124（42.8）	102（48.8）
被膜侵犯［例（%）］			χ²=0.030	0.863
无	251（86.6）	182（87.1）
有	39（13.4）	27（12.9）
BRAF V600E突变［例（%）］			χ²=4.478	0.034
野生型	87（30.0）	45（21.5）
突变型	203（70.0）	164（78.5）

表2 甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移危险因素赋值表

因素	变量名	赋值说明
年龄	X₁	≥45岁=0，＜45岁=1
甲状腺球蛋白	X₂	≤7.89 ng/ml=0，＞7.89 ng/ml=1
结节大小	X₃	＜7 mm=0，≥7 mm=1
性别	X₄	女=0，男=1
结节数量	X₅	单灶=0，多灶=1
纵横比	X₆	＜1=0，≥1=1
钙化	X₇	无钙化=0，钙化=1
钙化形态	X₈	非微钙化=0，微钙化=1
BRAF突变	X₉	未突变=0，突变=1
淋巴结转移	Y	未转移=0，转移=1

表2 甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移危险因素赋值表

因素	变量名	赋值说明
年龄	X₁	≥45岁=0，＜45岁=1
甲状腺球蛋白	X₂	≤7.89 ng/ml=0，＞7.89 ng/ml=1
结节大小	X₃	＜7 mm=0，≥7 mm=1
性别	X₄	女=0，男=1
结节数量	X₅	单灶=0，多灶=1
纵横比	X₆	＜1=0，≥1=1
钙化	X₇	无钙化=0，钙化=1
钙化形态	X₈	非微钙化=0，微钙化=1
BRAF突变	X₉	未突变=0，突变=1
淋巴结转移	Y	未转移=0，转移=1

表3 甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移危险因素的Logistic多因素分析

因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95% CI
年龄	0.508	0.197	6.676	0.010	1.663	1.131~2.445
甲状腺球蛋白	0.468	0.197	5.672	0.017	1.597	1.086~2.348
结节大小	0.751	0.201	13.961	0.000	2.120	1.429~3.144
性别	0.399	0.235	2.886	0.089	1.491	0.940~2.363
结节数量	0.719	0.218	10.846	0.001	2.052	1.338~3.148
纵横比	-0.165	0.203	0.661	0.416	0.848	0.570~1.262
钙化	0.099	0.292	0.115	0.735	1.104	0.623~1.958
钙化形态	0.687	0.312	4.832	0.028	1.987	1.077~3.665
BRAF突变	0.362	0.232	2.444	0.118	1.437	0.912~2.263
常量	-1.915	0.307	38.885	0.000	0.147

表3 甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移危险因素的Logistic多因素分析

因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95% CI
年龄	0.508	0.197	6.676	0.010	1.663	1.131~2.445
甲状腺球蛋白	0.468	0.197	5.672	0.017	1.597	1.086~2.348
结节大小	0.751	0.201	13.961	0.000	2.120	1.429~3.144
性别	0.399	0.235	2.886	0.089	1.491	0.940~2.363
结节数量	0.719	0.218	10.846	0.001	2.052	1.338~3.148
纵横比	-0.165	0.203	0.661	0.416	0.848	0.570~1.262
钙化	0.099	0.292	0.115	0.735	1.104	0.623~1.958
钙化形态	0.687	0.312	4.832	0.028	1.987	1.077~3.665
BRAF突变	0.362	0.232	2.444	0.118	1.437	0.912~2.263
常量	-1.915	0.307	38.885	0.000	0.147

表4 209例甲状腺微小乳头状癌淋巴结多个转移的单因素分析

因素	淋巴结转移数目		统计值	P值
因素	≤5个（n=172）	＞5个（n=37）	统计值	P值
年龄（岁， $\bar{x}$ ±s）	43.3±12.6	42.0±12.0	t=0.602	0.548
BMI（kg/m²， $\bar{x}$ ±s）	23.28±3.05	23.42±3.62	t=0.216	0.830
甲状腺球蛋白（ng/ml， $\bar{x}$ ±s）	15.82±26.40	24.20±54.22	t=0.918	0.162
TSH（mU/L， $\bar{x}$ ±s）	1.72±0.85	1.62±0.74	t=0.663	0.508
结节大小（mm， $\bar{x}$ ±s）	6.38±1.86	7.51±1.84	t=3.365	0.001
性别［例（%）］			χ²=3.678	0.050
男	43（25.0）	15（40.5）
女	129（75.0）	22（59.5）
桥本甲状腺炎［例（%）］			χ²=0.112	0.738
不伴桥本	145（84.3）	32（86.5）
伴有桥本	27（15.7）	5（13.5）
结节数量［例（%）］			χ²=4.364	0.037
单灶	115（66.9）	18（48.6）
多灶	57（33.1）	19（51.4）
结节位置［例（%）］			χ²=2.909	0.406
上极	32（18.6）	10（27.0）
中极	68（39.5）	12（32.4）
下极	46（26.7）	12（32.4）
峡部	26（15.1）	3（8.1）
结节形态［例（%）］			χ²=2.683	0.101
规则	27（15.7）	10（27.0）
不规则	145（84.3）	27（73.0）
边界［例（%）］			χ²=0.032	0.858
清	30（17.4）	6（16.2）
欠清	142（82.6）	31（83.8）
回声强度［例（%）］			χ²=1.634	0.201
低回声	150（87.2）	35（94.6）
非低回声	22（12.8）	2（5.4）
内部回声［例（%）］			χ²=0.358	0.550
均匀	30（17.4）	8（21.6）
不均匀	142（82.6）	29（78.4）
纵横比［例（%）］			χ²=3.028	0.082
＜1	104（60.5）	28（75.7）
≥1	68（39.5）	9（24.3）
钙化［例（%）］			χ²=5.611	0.018
无钙化	88（51.2）	11（29.7）
有钙化	84（48.8）	26（70.3）
钙化形态［例（%）］			χ²=3.253	0.071
非微钙化	111（64.5）	18（48.6）
微钙化	61（35.5）	19（51.4）
内部血流［例（%）］			χ²=0.000	0.983
无	88（51.2）	19（51.4）
有	84（48.8）	18（48.6）
被膜侵犯［例（%）］			χ²=4.504	0.031
无	154（89.5）	28（75.7）
有	18（10.5）	9（24.3）
BRAF V600E突变［例（%）］			χ²=1.789	0.181
野生型	34（19.8）	11（29.7）
突变型	138（80.2）	26（70.3）

表4 209例甲状腺微小乳头状癌淋巴结多个转移的单因素分析

因素	淋巴结转移数目		统计值	P值
因素	≤5个（n=172）	＞5个（n=37）	统计值	P值
年龄（岁， $\bar{x}$ ±s）	43.3±12.6	42.0±12.0	t=0.602	0.548
BMI（kg/m²， $\bar{x}$ ±s）	23.28±3.05	23.42±3.62	t=0.216	0.830
甲状腺球蛋白（ng/ml， $\bar{x}$ ±s）	15.82±26.40	24.20±54.22	t=0.918	0.162
TSH（mU/L， $\bar{x}$ ±s）	1.72±0.85	1.62±0.74	t=0.663	0.508
结节大小（mm， $\bar{x}$ ±s）	6.38±1.86	7.51±1.84	t=3.365	0.001
性别［例（%）］			χ²=3.678	0.050
男	43（25.0）	15（40.5）
女	129（75.0）	22（59.5）
桥本甲状腺炎［例（%）］			χ²=0.112	0.738
不伴桥本	145（84.3）	32（86.5）
伴有桥本	27（15.7）	5（13.5）
结节数量［例（%）］			χ²=4.364	0.037
单灶	115（66.9）	18（48.6）
多灶	57（33.1）	19（51.4）
结节位置［例（%）］			χ²=2.909	0.406
上极	32（18.6）	10（27.0）
中极	68（39.5）	12（32.4）
下极	46（26.7）	12（32.4）
峡部	26（15.1）	3（8.1）
结节形态［例（%）］			χ²=2.683	0.101
规则	27（15.7）	10（27.0）
不规则	145（84.3）	27（73.0）
边界［例（%）］			χ²=0.032	0.858
清	30（17.4）	6（16.2）
欠清	142（82.6）	31（83.8）
回声强度［例（%）］			χ²=1.634	0.201
低回声	150（87.2）	35（94.6）
非低回声	22（12.8）	2（5.4）
内部回声［例（%）］			χ²=0.358	0.550
均匀	30（17.4）	8（21.6）
不均匀	142（82.6）	29（78.4）
纵横比［例（%）］			χ²=3.028	0.082
＜1	104（60.5）	28（75.7）
≥1	68（39.5）	9（24.3）
钙化［例（%）］			χ²=5.611	0.018
无钙化	88（51.2）	11（29.7）
有钙化	84（48.8）	26（70.3）
钙化形态［例（%）］			χ²=3.253	0.071
非微钙化	111（64.5）	18（48.6）
微钙化	61（35.5）	19（51.4）
内部血流［例（%）］			χ²=0.000	0.983
无	88（51.2）	19（51.4）
有	84（48.8）	18（48.6）
被膜侵犯［例（%）］			χ²=4.504	0.031
无	154（89.5）	28（75.7）
有	18（10.5）	9（24.3）
BRAF V600E突变［例（%）］			χ²=1.789	0.181
野生型	34（19.8）	11（29.7）
突变型	138（80.2）	26（70.3）

表5 甲状腺微小乳头状癌淋巴结多个转移危险因素赋值表

因素	变量名	赋值说明
结节大小	X₁	＜7 mm=0，≥7 mm=1
性别	X₂	女=0，男=1
结节数量	X₃	单灶=0，多灶=1
钙化	X₄	无钙化=0，钙化=1
被膜侵犯	X₅	未侵犯=0，侵犯=1
淋巴结多个转移	Y	非多个转移=0，多个转移=1

表5 甲状腺微小乳头状癌淋巴结多个转移危险因素赋值表

因素	变量名	赋值说明
结节大小	X₁	＜7 mm=0，≥7 mm=1
性别	X₂	女=0，男=1
结节数量	X₃	单灶=0，多灶=1
钙化	X₄	无钙化=0，钙化=1
被膜侵犯	X₅	未侵犯=0，侵犯=1
淋巴结多个转移	Y	非多个转移=0，多个转移=1

表6 甲状腺微小乳头状癌淋巴结多个转移危险因素的Logistic回归分析

因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95% CI
结节大小	1.172	0.452	6.722	0.010	3.227	1.331~7.825
性别	0.875	0.424	4.249	0.039	2.398	1.044~5.508
结节数量	1.136	0.416	7.448	0.006	3.115	1.377~7.045
钙化	0.603	0.425	2.012	0.156	1.828	0.794~4.206
被膜侵犯	1.076	0.502	4.588	0.032	2.932	1.096~7.843
常量	-2.908	0.604	23.198	0.000	0.055

表6 甲状腺微小乳头状癌淋巴结多个转移危险因素的Logistic回归分析

因素	回归系数	标准误	Wald值	P值	OR值	95% CI
结节大小	1.172	0.452	6.722	0.010	3.227	1.331~7.825
性别	0.875	0.424	4.249	0.039	2.398	1.044~5.508
结节数量	1.136	0.416	7.448	0.006	3.115	1.377~7.045
钙化	0.603	0.425	2.012	0.156	1.828	0.794~4.206
被膜侵犯	1.076	0.502	4.588	0.032	2.932	1.096~7.843
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